Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effekt af Ledipasvir/Sofosbuvir fastdosiskombination +/- Ribavirin hos unge og børn med kronisk HCV-infektion

18. februar 2020 opdateret af: Gilead Sciences

Et fase 2, åbent, multicenter, multikohortstudie til undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​Ledipasvir/Sofosbuvir fastdosiskombination +/- Ribavirin hos unge og børn med kronisk HCV-infektion

Det primære formål med PK Lead-in Phase af studiet er at evaluere steady state farmakokinetikken (PK) og bekræfte dosen af ​​ledipasvir/sofosbuvir (LDV/SOF) fast dosiskombination (FDC) i hepatitis C virus (HCV)- inficerede pædiatriske deltagere. PK Lead-in Phase vil også evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den antivirale aktivitet af 10 dages dosering af LDV/SOF FDC hos HCV-inficerede pædiatriske deltagere.

Behandlingsfasen vil blive indledt af alderskohorte efter bekræftelse af alderssvarende LDV/SOF FDC dosisniveauer. Deltagere fra PK Lead-in Phase vil straks rulle over i behandlingsfasen uden afbrydelse af administrationen af ​​studielægemidlet. Det primære formål med behandlingsfasen er at evaluere den antivirale effekt, sikkerhed og tolerabilitet af LDV/SOF FDC +/- ribavirin (RBV) i 12 eller 24 uger hos pædiatriske deltagere med HCV.

Under screeningen vil deltagerne modtage placebo for at matche LDV/SOF FDC for at vurdere evnen til at sluge tabletter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

226

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australien
      • Westmead, New South Wales, Australien
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien
    • England
      • Birmingham, England, Det Forenede Kongerige
      • Leeds, England, Det Forenede Kongerige
      • London, England, Det Forenede Kongerige
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Det Forenede Kongerige
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater
      • San Francisco, California, Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater
      • Auckland, New Zealand

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Samtykke fra forælder eller værge påkrævet
  • Kronisk HCV-infektion
  • Screening af laboratorieværdier inden for definerede tærskler

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Anamnese med klinisk signifikant sygdom eller enhver anden medicinsk lidelse, der kan forstyrre individets behandling, vurdering eller overholdelse af protokollen.
  • Samtidig infektion med HIV, akut hepatitis A-virus eller hepatitis B-virus
  • Klinisk leverdekompensation (dvs. ascites, encefalopati eller variceal blødning)
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Kendt overfølsomhed over for studiemedicin
  • Brug af enhver forbudt samtidig medicin inden for 28 dage efter dag 1 besøget

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 12 til < 18 år

Deltagere mellem 12 og < 18 år, der vejer ≥ 45 kg, vil modtage LDV/SOF FDC (90/400 mg tablet eller 4 x 22,5 mg/100 mg tabletter eller 8 x 11,25/50 mg granulat baseret på synkelighedsvurdering under screening).

Behandlingsvarighed vil afhænge af HCV-genotype, tidligere behandlingserfaring, cirrosestatus og indskrivningsland.

Det Forenede Kongerige:

  • HCV genotyper (GT) 1, 4, 5 eller 6 behandlingsnaive (TN) med eller uden cirrhose = LDV/SOF 12 uger
  • HCV GT 1, 4, 5 eller 6 behandlingserfarne (TE) uden skrumpelever = LDV/SOF 12 uger
  • HCV GT 1, 4, 5 eller 6 TE med skrumpelever = LDV/SOF 24 uger
  • HCV GT 3 TE med eller uden skrumpelever = LDV/SOF+RBV 24 uger

USA/Australien/New Zealand:

  • HCV GT 1, 4, 5 eller 6 TN med eller uden skrumpelever = LDV/SOF 12 uger
  • HCV GT 1, 4, 5 eller 6 TE uden skrumpelever = LDV/SOF 12 uger
  • HCV GT 1 TE med skrumpelever = LDV/SOF 24 uger
  • HCV GT 4, 5 eller 6 TE med skrumpelever = LDV/SOF 12 uger
LDV/SOF FDC administreret oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • Harvoni®
  • GS-5885/GS-7977
Ribavirin (RBV) oral opløsning eller kapsler vil blive indgivet oralt i en opdelt daglig dosis baseret på vægt
Andre navne:
  • REBETOL®
Eksperimentel: 6 til <12 år gammel

Deltagere mellem 6 og < 12 år, der vejer ≥ 17 kg og < 45 kg, vil modtage LDV/SOF FDC (45/200 mg som 2 x 22,5/100 mg tabletter eller 4 x 11,25/50 mg granulat baseret på synkelighedsvurdering under screening ).

Behandlingsvarighed vil afhænge af HCV-genotype, tidligere behandlingserfaring, cirrosestatus og indskrivningsland.

Det Forenede Kongerige:

  • HCV GT 1, 4, 5 eller 6 TN med eller uden skrumpelever = LDV/SOF 12 uger
  • HCV GT 1, 4, 5 eller 6 TE uden skrumpelever = LDV/SOF 12 uger
  • HCV GT 1, 4, 5 eller 6 TE med skrumpelever = LDV/SOF 24 uger
  • HCV GT 3 TE med eller uden skrumpelever = LDV/SOF+RBV 24 uger

USA/Australien/New Zealand:

  • HCV GT 1, 4, 5 eller 6 TN med eller uden skrumpelever = LDV/SOF 12 uger
  • HCV GT 1, 4, 5 eller 6 TE uden skrumpelever = LDV/SOF 12 uger
  • HCV GT 1 TE med skrumpelever = LDV/SOF 24 uger
  • HCV GT 4, 5 eller 6 TE med skrumpelever = LDV/SOF 12 uger
LDV/SOF FDC administreret oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • Harvoni®
  • GS-5885/GS-7977
Ribavirin (RBV) oral opløsning eller kapsler vil blive indgivet oralt i en opdelt daglig dosis baseret på vægt
Andre navne:
  • REBETOL®
Eksperimentel: 3 til < 6 år gammel

Deltagere mellem 3 og < 6 år, der vejer ≥ 17 kg, vil modtage LDV/SOF FDC (45/200 mg granulat som 4 x 11,25/50 mg pakker), og deltagere, der vejer < 17 kg, vil modtage LDV/SOF FDC (33,75/150) mg orale granula som 3 x 11,25/50 mg pakker).

Behandlingsvarighed vil afhænge af HCV-genotype, tidligere behandlingserfaring, cirrosestatus og indskrivningsland.

Det Forenede Kongerige:

  • HCV GT 1, 4, 5 eller 6 TN med eller uden skrumpelever = LDV/SOF 12 uger
  • HCV GT 1, 4, 5 eller 6 TE uden skrumpelever = LDV/SOF 12 uger
  • HCV GT 1, 4, 5 eller 6 TE med skrumpelever = LDV/SOF 24 uger
  • HCV GT 3 TE med eller uden skrumpelever = LDV/SOF+RBV 24 uger

USA/Australien/New Zealand:

  • HCV GT 1, 4, 5 eller 6 TN med eller uden skrumpelever = LDV/SOF 12 uger
  • HCV GT 1, 4, 5 eller 6 TE uden skrumpelever = LDV/SOF 12 uger
  • HCV GT 1 TE med skrumpelever = LDV/SOF 24 uger
  • HCV GT 4, 5 eller 6 TE med skrumpelever = LDV/SOF 12 uger
LDV/SOF FDC administreret oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • Harvoni®
  • GS-5885/GS-7977
Ribavirin (RBV) oral opløsning eller kapsler vil blive indgivet oralt i en opdelt daglig dosis baseret på vægt
Andre navne:
  • REBETOL®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For deltagere i PK-indledningsfasen, farmakokinetisk (PK) parameter: AUCtau af GS-331007 (metabolit af SOF), LDV og SOF
Tidsramme: Kohorte 1 og 2 (6 til < 18 år): før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8 og 12 timer efter dosis på dag 10; Kohorte 3 (3 til < 6 år): før dosis, 0,5, 2, 4, 8 og 12 timer efter dosis på dag 10
AUCtau er defineret som koncentration af lægemiddel over tid (arealet under kurven for koncentration versus tid over doseringsintervallet).
Kohorte 1 og 2 (6 til < 18 år): før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8 og 12 timer efter dosis på dag 10; Kohorte 3 (3 til < 6 år): før dosis, 0,5, 2, 4, 8 og 12 timer efter dosis på dag 10
Procentdel af deltagere, der permanent seponerede ethvert undersøgelseslægemiddel på grund af en uønsket hændelse under PK-indledningsfasen eller behandlingsfasen
Tidsramme: Op til 24 uger
Op til 24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For deltagere i PK-indledningsfasen, ændring fra baseline i HCV-RNA
Tidsramme: Baseline; Uge 1, 2, 4, 8 og 12
Baseline; Uge 1, 2, 4, 8 og 12
Procentdel af deltagere, der permanent afbrød ethvert undersøgelseslægemiddel på grund af en uønsket hændelse under PK-indledningsfasen
Tidsramme: Op til dag 10
Op til dag 10
For behandlingsfasen, procentdel af deltagere med vedvarende virologisk respons (SVR) 4 uger efter seponering af terapi (SVR4)
Tidsramme: Efterbehandling uge 4
SVR4 blev defineret som HCV RNA < den nedre grænse for kvantificering (LLOQ; dvs. 15 IE/ml) 4 uger efter ophør af undersøgelsesbehandling.
Efterbehandling uge 4
For behandlingsfasen, procentdel af deltagere med SVR 12 uger efter seponering af terapi (SVR12)
Tidsramme: Efterbehandling uge 12
SVR12 blev defineret som HCV RNA < LLOQ 12 uger efter ophør af undersøgelsesbehandling.
Efterbehandling uge 12
For behandlingsfasen, procentdel af deltagere med SVR 24 uger efter seponering af terapi (SVR24)
Tidsramme: Efterbehandling uge 24
SVR24 blev defineret som HCV RNA < LLOQ 24 uger efter ophør af undersøgelsesbehandling.
Efterbehandling uge 24
For behandlingsfasen, procentdel af deltagere, der oplever viralt gennembrud
Tidsramme: Op til 24 uger
Viralt gennembrud blev defineret som at have bekræftet HCV RNA ≥ LLOQ efter tidligere at have haft HCV RNA < LLOQ under behandling.
Op til 24 uger
For behandlingsfasen, procentdel af deltagere, der oplever viralt tilbagefald
Tidsramme: Op til efterbehandling uge 24
Viralt tilbagefald blev defineret som at have bekræftet HCV RNA ≥ LLOQ i løbet af efterbehandlingsperioden med opnået HCV RNA < LLOQ ved sidste behandlingsbesøg.
Op til efterbehandling uge 24
For behandlingsfasen, ændring fra baseline i HCV RNA
Tidsramme: Baseline; Uge 1, 2, 4, 8, 12, 16 (kun 24 ugers grupper), 20 (kun 24 ugers grupper) og 24 (kun 24 ugers grupper)
Baseline; Uge 1, 2, 4, 8, 12, 16 (kun 24 ugers grupper), 20 (kun 24 ugers grupper) og 24 (kun 24 ugers grupper)
For behandlingsfasen, procentdel af deltagere med HCV RNA < LLOQ under behandling
Tidsramme: Uge 1, 2, 4, 8, 12, 16 (kun 24 ugers grupper), 20 (kun 24 ugers grupper) og 24 (kun 24 ugers grupper)
Uge 1, 2, 4, 8, 12, 16 (kun 24 ugers grupper), 20 (kun 24 ugers grupper) og 24 (kun 24 ugers grupper)
For behandlingsfasen, procentdel af deltagere med normalisering af alaninaminotransferase (ALT)
Tidsramme: Uge 1, 2, 4, 8, 12, 16 (kun 24 ugers grupper), 20 (kun 24 ugers grupper) og 24 (kun 24 ugers grupper) og efterbehandling uge 4
ALAT-normalisering blev defineret som ALAT > den øvre grænse for normal (ULN) ved baseline og ALAT ≤ ULN ved hvert besøg.
Uge 1, 2, 4, 8, 12, 16 (kun 24 ugers grupper), 20 (kun 24 ugers grupper) og 24 (kun 24 ugers grupper) og efterbehandling uge 4
For behandlingsfasen, skift fra baseline i højden
Tidsramme: Baseline; Uge 1, 2, 4, 8, 12, 16 (kun 24 ugers grupper), 20 (kun 24 ugers grupper) og 24 (kun 24 ugers grupper), og efterbehandling uge 4, 12 og 24
Baseline; Uge 1, 2, 4, 8, 12, 16 (kun 24 ugers grupper), 20 (kun 24 ugers grupper) og 24 (kun 24 ugers grupper), og efterbehandling uge 4, 12 og 24
For behandlingsfasen, ændring fra baseline i vægt
Tidsramme: Baseline; Uge 1, 2, 4, 8, 12, 16 (kun 24 ugers grupper), 20 (kun 24 ugers grupper) og 24 (kun 24 ugers grupper), og efterbehandling uge 4, 12 og 24
Baseline; Uge 1, 2, 4, 8, 12, 16 (kun 24 ugers grupper), 20 (kun 24 ugers grupper) og 24 (kun 24 ugers grupper), og efterbehandling uge 4, 12 og 24
For behandlingsfasen, antallet af mandlige deltagere med en ændring fra baseline i garveringsstadiet for kønshår
Tidsramme: Baseline; Slut på behandling (enten uge 12 eller 24), efterbehandling uge 12 og efterbehandling uge 24
Tanner Stages er en skala, der definerer fysiske målinger af udvikling baseret på eksterne primære og sekundære kønskarakteristika. Det blev brugt i denne undersøgelse til at vurdere pubertetsudvikling med værdier, der spænder fra trin 1 (præ-pubertale karakteristika) til stadie 5 (voksne eller modne karakteristika). Eventuelle skift (stigning eller fald) i Tanner Stage fra Baseline blev analyseret og præsenteret.
Baseline; Slut på behandling (enten uge 12 eller 24), efterbehandling uge 12 og efterbehandling uge 24
For behandlingsfasen, antallet af mandlige deltagere med en ændring fra baseline i garvningsstadiet for udvikling af kønsorganer
Tidsramme: Baseline; Slut på behandling (enten uge 12 eller 24), efterbehandling uge 12 og efterbehandling uge 24
Tanner Stages er en skala, der definerer fysiske målinger af udvikling baseret på eksterne primære og sekundære kønskarakteristika. Det blev brugt i denne undersøgelse til at vurdere pubertetsudvikling med værdier, der spænder fra trin 1 (præ-pubertale karakteristika) til stadie 5 (voksne eller modne karakteristika). Eventuelle skift (stigning eller fald) i Tanner Stage fra Baseline blev analyseret og præsenteret.
Baseline; Slut på behandling (enten uge 12 eller 24), efterbehandling uge 12 og efterbehandling uge 24
For behandlingsfasen, antallet af kvindelige deltagere med en ændring fra baseline i garveringsstadiet for kønshår
Tidsramme: Baseline; Slut på behandling (enten uge 12 eller 24), efterbehandling uge 12 og efterbehandling uge 24
Tanner Stages er en skala, der definerer fysiske målinger af udvikling baseret på eksterne primære og sekundære kønskarakteristika. Det blev brugt i denne undersøgelse til at vurdere pubertetsudvikling med værdier, der spænder fra trin 1 (præ-pubertale karakteristika) til stadie 5 (voksne eller modne karakteristika). Eventuelle skift (stigning eller fald) i Tanner Stage fra Baseline blev analyseret og præsenteret.
Baseline; Slut på behandling (enten uge 12 eller 24), efterbehandling uge 12 og efterbehandling uge 24
For behandlingsfasen, antallet af kvindelige deltagere med en ændring fra baseline i garveringsstadiet for brystudvikling
Tidsramme: Baseline; Slut på behandling (enten uge 12 eller 24), efterbehandling uge 12 og efterbehandling uge 24
Tanner Stages er en skala, der definerer fysiske målinger af udvikling baseret på eksterne primære og sekundære kønskarakteristika. Det blev brugt i denne undersøgelse til at vurdere pubertetsudvikling med værdier, der spænder fra trin 1 (præ-pubertale karakteristika) til stadie 5 (voksne eller modne karakteristika). Eventuelle skift (stigning eller fald) i Tanner Stage fra Baseline blev analyseret og præsenteret.
Baseline; Slut på behandling (enten uge 12 eller 24), efterbehandling uge 12 og efterbehandling uge 24
Acceptabilitet af LDV/SOF-tabletter målt ved procentdelen af ​​deltagere, der er i stand til/ude af stand til at sluge placebo-tablet på dag 1
Tidsramme: Dag 1
Deltagere, der var i stand til/ikke i stand til at sluge placebotabletter, blev vurderet. Deltagerne 12 til < 18 år blev først bedt om at udføre synkeevnevurderingen ved hjælp af 90/400 mg placebotabletten. Hvis de ikke var i stand til at sluge dette, blev de derefter bedt om at udføre synkeevnevurderingen med 22,5/100 mg placebotabletter. Deltagerne 6 til < 12 år gamle skulle vurderes med 22,5/100 mg placebotabletter. Imidlertid blev 8 deltagere fejlagtigt vurderet ved at bruge 90/400 mg placebotabletten.
Dag 1
Acceptabilitet af LDV/SOF-granulat målt ved smag på dag 1
Tidsramme: Dag 1
Deltagere, der blev doseret med granulat, blev spurgt, om de smagte undersøgelsesmidlet. Hvis de smagte det, blev de bedt om at give et tal fra 0 til 100 for at vurdere smagen af ​​undersøgelseslægemidlet, med højere score, der indikerer bedre smag. Data blev derefter opsummeret som procentdel af deltagere, der valgte følgende smagskategorier: 1) Smagte ikke undersøgelseslægemidlet, 2) Smagte lægemiddel med score > 60 til 100, 3) Smagte lægemiddel med score 40 til 60 og 4) Smagte lægemiddel med score fra 0 til < 40.
Dag 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. november 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. juni 2018

Studieafslutning (Faktiske)

24. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. september 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. september 2014

Først opslået (Skøn)

25. september 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. februar 2020

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede eksterne forskere kan anmode om IPD til denne undersøgelse efter undersøgelsens afslutning. For mere information, besøg venligst vores websted på www.gilead.com/science-and-medicine/research/clinical-trials-transparency-and-data-sharing-policy.

IPD-delingstidsramme

18 måneder efter studiets afslutning

IPD-delingsadgangskriterier

Et sikret eksternt miljø med brugernavn, adgangskode og RSA-kode.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis C virusinfektion

Kliniske forsøg med LDV/SOF

Abonner