Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av Ledipasvir/Sofosbuvir fastdosekombinasjon +/- Ribavirin hos ungdom og barn med kronisk HCV-infeksjon

18. februar 2020 oppdatert av: Gilead Sciences

En fase 2, åpen, multisenter, multikohortstudie for å undersøke sikkerheten og effekten av Ledipasvir/Sofosbuvir fastdosekombinasjon +/- Ribavirin hos ungdom og barn med kronisk HCV-infeksjon

Hovedmålet med PK-innledende fase av studien er å evaluere steady state-farmakokinetikken (PK) og bekrefte dosen av ledipasvir/sofosbuvir (LDV/SOF) fastdosekombinasjon (FDC) i hepatitt C-virus (HCV)- infiserte pediatriske deltakere. PK Lead-in Phase vil også evaluere sikkerheten, toleransen og den antivirale aktiviteten til 10 dagers dosering av LDV/SOF FDC hos HCV-infiserte pediatriske deltakere.

Behandlingsfasen vil bli initiert av alderskohort etter bekreftelse av alderstilpassede LDV/SOF FDC doseringsnivåer. Deltakere fra PK Lead-in Phase vil umiddelbart gå over til behandlingsfasen uten avbrudd i studiemedikamentadministrasjonen. Hovedmålet med behandlingsfasen er å evaluere den antivirale effekten, sikkerheten og toleransen til LDV/SOF FDC +/- ribavirin (RBV) i 12 eller 24 uker hos pediatriske deltakere med HCV.

Under screening vil deltakerne motta placebo for å matche LDV/SOF FDC for å vurdere evnen til å svelge tabletter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

226

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australia
      • Westmead, New South Wales, Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater
      • San Francisco, California, Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater
      • Columbus, Ohio, Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater
      • Fort Worth, Texas, Forente stater
      • San Antonio, Texas, Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
  • Storbritannia
    • England
      • Birmingham, England, Storbritannia
      • Leeds, England, Storbritannia
      • London, England, Storbritannia
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Storbritannia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Det kreves samtykke fra foreldre eller foresatte
  • Kronisk HCV-infeksjon
  • Screening av laboratorieverdier innenfor definerte terskler

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Anamnese med klinisk signifikant sykdom eller annen medisinsk lidelse som kan forstyrre individets behandling, vurdering eller overholdelse av protokollen.
  • Samtidig infeksjon med HIV, akutt hepatitt A-virus eller hepatitt B-virus
  • Klinisk leverdekompensasjon (dvs. ascites, encefalopati eller variceal blødning)
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Kjent overfølsomhet for å studere medisiner
  • Bruk av forbudte samtidige medisiner innen 28 dager etter besøket dag 1

Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 12 til < 18 år

Deltakere mellom 12 og < 18 år som veier ≥ 45 kg vil motta LDV/SOF FDC (90/400 mg tablett eller 4 x 22,5 mg/100 mg tabletter eller 8 x 11,25/50 mg granulat basert på svelgbarhetsvurdering under screening).

Behandlingsvarighet vil avhenge av HCV-genotype, tidligere behandlingserfaring, cirrhosestatus og registreringsland.

Storbritannia:

  • HCV genotyper (GT) 1, 4, 5 eller 6 behandlingsnaive (TN) med eller uten cirrhose = LDV/SOF 12 uker
  • HCV GT 1, 4, 5 eller 6 behandlingserfarne (TE) uten cirrhose = LDV/SOF 12 uker
  • HCV GT 1, 4, 5 eller 6 TE med cirrhose = LDV/SOF 24 uker
  • HCV GT 3 TE med eller uten skrumplever = LDV/SOF+RBV 24 uker

USA/Australia/New Zealand:

  • HCV GT 1, 4, 5 eller 6 TN med eller uten skrumplever = LDV/SOF 12 uker
  • HCV GT 1, 4, 5 eller 6 TE uten cirrhose = LDV/SOF 12 uker
  • HCV GT 1 TE med cirrhose = LDV/SOF 24 uker
  • HCV GT 4, 5 eller 6 TE med skrumplever = LDV/SOF 12 uker
Legemiddel: LDV/SOF
LDV/SOF FDC administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
  • Harvoni®
  • GS-5885/GS-7977
Legemiddel: RBV
Ribavirin (RBV) mikstur eller kapsler vil bli administrert oralt i en delt daglig dose basert på vekt
Andre navn:
  • REBETOL®
Eksperimentell: 6 til <12 år gammel

Deltakere mellom 6 og < 12 år som veier ≥ 17 kg og < 45 kg vil motta LDV/SOF FDC (45/200 mg som 2 x 22,5/100 mg tabletter eller 4 x 11,25/50 mg granulat basert på svelgbarhetsvurdering under screening ).

Behandlingsvarighet vil avhenge av HCV-genotype, tidligere behandlingserfaring, cirrhosestatus og registreringsland.

Storbritannia:

  • HCV GT 1, 4, 5 eller 6 TN med eller uten skrumplever = LDV/SOF 12 uker
  • HCV GT 1, 4, 5 eller 6 TE uten cirrhose = LDV/SOF 12 uker
  • HCV GT 1, 4, 5 eller 6 TE med cirrhose = LDV/SOF 24 uker
  • HCV GT 3 TE med eller uten skrumplever = LDV/SOF+RBV 24 uker

USA/Australia/New Zealand:

  • HCV GT 1, 4, 5 eller 6 TN med eller uten skrumplever = LDV/SOF 12 uker
  • HCV GT 1, 4, 5 eller 6 TE uten cirrhose = LDV/SOF 12 uker
  • HCV GT 1 TE med cirrhose = LDV/SOF 24 uker
  • HCV GT 4, 5 eller 6 TE med skrumplever = LDV/SOF 12 uker
Legemiddel: LDV/SOF
LDV/SOF FDC administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
  • Harvoni®
  • GS-5885/GS-7977
Legemiddel: RBV
Ribavirin (RBV) mikstur eller kapsler vil bli administrert oralt i en delt daglig dose basert på vekt
Andre navn:
  • REBETOL®
Eksperimentell: 3 til < 6 år gammel

Deltakere mellom 3 og < 6 år som veier ≥ 17 kg vil motta LDV/SOF FDC (45/200 mg granulat som 4 x 11,25/50 mg pakker) og deltakere som veier < 17 kg vil motta LDV/SOF FDC (33,75/150) mg orale granulat som 3 x 11,25/50 mg pakker).

Behandlingsvarighet vil avhenge av HCV-genotype, tidligere behandlingserfaring, cirrhosestatus og registreringsland.

Storbritannia:

  • HCV GT 1, 4, 5 eller 6 TN med eller uten skrumplever = LDV/SOF 12 uker
  • HCV GT 1, 4, 5 eller 6 TE uten cirrhose = LDV/SOF 12 uker
  • HCV GT 1, 4, 5 eller 6 TE med cirrhose = LDV/SOF 24 uker
  • HCV GT 3 TE med eller uten skrumplever = LDV/SOF+RBV 24 uker

USA/Australia/New Zealand:

  • HCV GT 1, 4, 5 eller 6 TN med eller uten skrumplever = LDV/SOF 12 uker
  • HCV GT 1, 4, 5 eller 6 TE uten cirrhose = LDV/SOF 12 uker
  • HCV GT 1 TE med cirrhose = LDV/SOF 24 uker
  • HCV GT 4, 5 eller 6 TE med skrumplever = LDV/SOF 12 uker
Legemiddel: LDV/SOF
LDV/SOF FDC administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
  • Harvoni®
  • GS-5885/GS-7977
Legemiddel: RBV
Ribavirin (RBV) mikstur eller kapsler vil bli administrert oralt i en delt daglig dose basert på vekt
Andre navn:
  • REBETOL®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For deltakere i PK-innføringsfasen, farmakokinetisk (PK) parameter: AUCtau av GS-331007 (metabolitt av SOF), LDV og SOF
Tidsramme: Kohorter 1 og 2 (6 til < 18 år): før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8 og 12 timer etter dose på dag 10; Kohort 3 (3 til < 6 år): før dose, 0,5, 2, 4, 8 og 12 timer etter dose på dag 10
AUCtau er definert som konsentrasjon av medikament over tid (arealet under kurven for konsentrasjon versus tid over doseringsintervallet).
Kohorter 1 og 2 (6 til < 18 år): før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 8 og 12 timer etter dose på dag 10; Kohort 3 (3 til < 6 år): før dose, 0,5, 2, 4, 8 og 12 timer etter dose på dag 10
Prosentandel av deltakere som permanent avbrøt ethvert studiemedikament på grunn av en uønsket hendelse under PK-innledningsfasen eller behandlingsfasen
Tidsramme: Inntil 24 uker
Inntil 24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For deltakere i PK-innføringsfasen, endring fra baseline i HCV-RNA
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 1, 2, 4, 8 og 12
Grunnlinje; Uke 1, 2, 4, 8 og 12
Prosentandel av deltakere som permanent avbrøt ethvert studiemedikament på grunn av en uønsket hendelse under PK-innføringsfasen
Tidsramme: Frem til dag 10
Frem til dag 10
For behandlingsfasen, prosentandel av deltakere med vedvarende virologisk respons (SVR) 4 uker etter seponering av terapi (SVR4)
Tidsramme: Etterbehandling uke 4
SVR4 ble definert som HCV RNA < nedre grense for kvantifisering (LLOQ; dvs. 15 IE/ml) 4 uker etter avsluttet studiebehandling.
Etterbehandling uke 4
For behandlingsfasen, prosentandel av deltakere med SVR ved 12 uker etter seponering av terapi (SVR12)
Tidsramme: Etterbehandling uke 12
SVR12 ble definert som HCV RNA < LLOQ 12 uker etter avsluttet studiebehandling.
Etterbehandling uke 12
For behandlingsfasen, prosentandel av deltakere med SVR ved 24 uker etter seponering av terapi (SVR24)
Tidsramme: Etterbehandling uke 24
SVR24 ble definert som HCV RNA < LLOQ 24 uker etter avsluttet studiebehandling.
Etterbehandling uke 24
For behandlingsfasen, prosentandel av deltakerne som opplever viralt gjennombrudd
Tidsramme: Inntil 24 uker
Viralt gjennombrudd ble definert som å ha bekreftet HCV RNA ≥ LLOQ etter tidligere å ha hatt HCV RNA < LLOQ under behandling.
Inntil 24 uker
For behandlingsfasen, prosentandel av deltakerne som opplever viralt tilbakefall
Tidsramme: Frem til etterbehandling uke 24
Viralt tilbakefall ble definert som å ha bekreftet HCV RNA ≥ LLOQ i løpet av etterbehandlingsperioden etter å ha oppnådd HCV RNA < LLOQ ved siste behandlingsbesøk.
Frem til etterbehandling uke 24
For behandlingsfasen, endre fra baseline i HCV RNA
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 1, 2, 4, 8, 12, 16 (kun 24 ukes grupper), 20 (kun 24 ukes grupper) og 24 (kun 24 ukes grupper)
Grunnlinje; Uke 1, 2, 4, 8, 12, 16 (kun 24 ukes grupper), 20 (kun 24 ukes grupper) og 24 (kun 24 ukes grupper)
For behandlingsfasen, prosentandel av deltakere med HCV RNA < LLOQ under behandling
Tidsramme: Uke 1, 2, 4, 8, 12, 16 (kun 24 ukes grupper), 20 (kun 24 ukes grupper) og 24 (kun 24 ukes grupper)
Uke 1, 2, 4, 8, 12, 16 (kun 24 ukes grupper), 20 (kun 24 ukes grupper) og 24 (kun 24 ukes grupper)
For behandlingsfasen, prosentandel av deltakere med normalisering av alaninaminotransferase (ALT)
Tidsramme: Uke 1, 2, 4, 8, 12, 16 (kun 24 ukesgrupper), 20 (kun 24 ukesgrupper) og 24 (kun 24 ukers grupper), og etterbehandling uke 4
ALAT-normalisering ble definert som ALAT > øvre normalgrense (ULN) ved baseline og ALAT ≤ ULN ved hvert besøk.
Uke 1, 2, 4, 8, 12, 16 (kun 24 ukesgrupper), 20 (kun 24 ukesgrupper) og 24 (kun 24 ukers grupper), og etterbehandling uke 4
For behandlingsfasen, endre fra baseline i høyden
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 1, 2, 4, 8, 12, 16 (kun 24 ukes grupper), 20 (kun 24 ukes grupper) og 24 (kun 24 ukes grupper), og etterbehandling uke 4, 12 og 24
Grunnlinje; Uke 1, 2, 4, 8, 12, 16 (kun 24 ukes grupper), 20 (kun 24 ukes grupper) og 24 (kun 24 ukes grupper), og etterbehandling uke 4, 12 og 24
For behandlingsfasen, endre fra baseline i vekt
Tidsramme: Grunnlinje; Uke 1, 2, 4, 8, 12, 16 (kun 24 ukes grupper), 20 (kun 24 ukes grupper) og 24 (kun 24 ukes grupper), og etterbehandling uke 4, 12 og 24
Grunnlinje; Uke 1, 2, 4, 8, 12, 16 (kun 24 ukes grupper), 20 (kun 24 ukes grupper) og 24 (kun 24 ukes grupper), og etterbehandling uke 4, 12 og 24
For behandlingsfasen, antall mannlige deltakere med en endring fra baseline i garverstadiet for kjønnshår
Tidsramme: Grunnlinje; Slutt på behandling (enten uke 12 eller 24), etterbehandling uke 12 og etterbehandling uke 24
Tanner Stages er en skala som definerer fysiske målinger av utvikling basert på ytre primære og sekundære kjønnskarakteristikker. Den ble brukt i denne studien for å vurdere pubertetsutvikling med verdier som spenner fra stadium 1 (pre-pubertale egenskaper) til stadium 5 (voksne eller modne egenskaper). Eventuelle skift (økning eller reduksjon) i Tanner Stage fra Baseline ble analysert og presentert.
Grunnlinje; Slutt på behandling (enten uke 12 eller 24), etterbehandling uke 12 og etterbehandling uke 24
For behandlingsfasen, antall mannlige deltakere med en endring fra baseline i garvestadiet for utvikling av kjønnsorganer
Tidsramme: Grunnlinje; Slutt på behandling (enten uke 12 eller 24), etterbehandling uke 12 og etterbehandling uke 24
Tanner Stages er en skala som definerer fysiske målinger av utvikling basert på ytre primære og sekundære kjønnskarakteristikker. Den ble brukt i denne studien for å vurdere pubertetsutvikling med verdier som spenner fra stadium 1 (pre-pubertale egenskaper) til stadium 5 (voksne eller modne egenskaper). Eventuelle skift (økning eller reduksjon) i Tanner Stage fra Baseline ble analysert og presentert.
Grunnlinje; Slutt på behandling (enten uke 12 eller 24), etterbehandling uke 12 og etterbehandling uke 24
For behandlingsfasen, antall kvinnelige deltakere med en endring fra baseline i garverstadiet for kjønnshår
Tidsramme: Grunnlinje; Slutt på behandling (enten uke 12 eller 24), etterbehandling uke 12 og etterbehandling uke 24
Tanner Stages er en skala som definerer fysiske målinger av utvikling basert på ytre primære og sekundære kjønnskarakteristikker. Den ble brukt i denne studien for å vurdere pubertetsutvikling med verdier som spenner fra stadium 1 (pre-pubertale egenskaper) til stadium 5 (voksne eller modne egenskaper). Eventuelle skift (økning eller reduksjon) i Tanner Stage fra Baseline ble analysert og presentert.
Grunnlinje; Slutt på behandling (enten uke 12 eller 24), etterbehandling uke 12 og etterbehandling uke 24
For behandlingsfasen, antall kvinnelige deltakere med en endring fra baseline i tannfarvestadiet for brystutvikling
Tidsramme: Grunnlinje; Slutt på behandling (enten uke 12 eller 24), etterbehandling uke 12 og etterbehandling uke 24
Tanner Stages er en skala som definerer fysiske målinger av utvikling basert på ytre primære og sekundære kjønnskarakteristikker. Den ble brukt i denne studien for å vurdere pubertetsutvikling med verdier som spenner fra stadium 1 (pre-pubertale egenskaper) til stadium 5 (voksne eller modne egenskaper). Eventuelle skift (økning eller reduksjon) i Tanner Stage fra Baseline ble analysert og presentert.
Grunnlinje; Slutt på behandling (enten uke 12 eller 24), etterbehandling uke 12 og etterbehandling uke 24
Akseptabilitet av LDV/SOF-tabletter målt ved prosentandelen av deltakere som kan/ikke kan svelge placebotabletter på dag 1
Tidsramme: Dag 1
Deltakere som var i stand til/ikke i stand til å svelge placebotabletter ble vurdert. Deltakere 12 til < 18 år ble først bedt om å utføre vurderingen av svelging ved bruk av 90/400 mg placebotabletten. Hvis de ikke klarte å svelge dette, ble de bedt om å utføre svelgbarhetsvurderingen med 22,5/100 mg placebotabletter. Deltakere 6 til < 12 år gamle skulle vurderes med 22,5/100 mg placebotabletter. Imidlertid ble 8 deltakere feilaktig vurdert ved bruk av 90/400 mg placebotabletten.
Dag 1
Akseptabilitet av LDV/SOF-granulat målt etter smak på dag 1
Tidsramme: Dag 1
Deltakere som ble doseret med granulat ble spurt om de smakte studiemedisinen. Hvis de smakte det, ble de bedt om å oppgi et tall fra 0 til 100 for å vurdere smaken av studiemedikamentet, med høyere score som indikerer bedre smak. Data ble deretter oppsummert som prosentandel av deltakerne som valgte følgende smakskategorier: 1) Smakte ikke studiemedikamentet, 2) Smakte stoffet med score > 60 til 100, 3) Smakte stoffet med score 40 til 60, og 4) Smakte stoffet med score fra 0 til <40.
Dag 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gilead Sciences

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. november 2014

Primær fullføring (Faktiske)

15. juni 2018

Studiet fullført (Faktiske)

24. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. september 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2014

Først lagt ut (Anslag)

25. september 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. februar 2020

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GS-US-337-1116
  • 2014-003578-17 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte eksterne forskere kan be om IPD for denne studien etter at studien er fullført. For mer informasjon, besøk nettstedet vårt på www.gilead.com/science-and-medicine/research/clinical-trials-transparency-and-data-sharing-policy.

IPD-delingstidsramme

18 måneder etter avsluttet studie

Tilgangskriterier for IPD-deling

Et sikret eksternt miljø med brukernavn, passord og RSA-kode.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hepatitt C virusinfeksjon

Kliniske studier på LDV/SOF

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere