慢性 HCV 感染症の青年および小児におけるレジパスビル/ソホスブビル固定用量併用 +/- リバビリンの安全性と有効性
2020年2月18日 更新者：Gilead Sciences
慢性 HCV 感染症の青年および小児におけるレジパスビル/ソホスブビル固定用量併用 +/- リバビリンの安全性と有効性を調査するための第 2 相、非盲検、多施設、マルチコホート研究
試験の PK 導入フェーズの主な目的は、定常状態の薬物動態 (PK) を評価し、C 型肝炎ウイルス (HCV) におけるレジパスビル/ソホスブビル (LDV/SOF) 固定用量併用 (FDC) の用量を確認することです。感染した小児科の参加者。 PK 導入フェーズでは、HCV 感染した小児参加者における LDV/SOF FDC の 10 日間投与の安全性、忍容性、および抗ウイルス活性も評価します。
治療段階は、年齢に適した LDV/SOF FDC 投与レベルを確認した後、年齢コホートごとに開始されます。 PK導入段階からの参加者は、治験薬の投与を中断することなく、直ちに治療段階に移行します。 治療フェーズの主な目的は、HCV の小児参加者における 12 または 24 週間の LDV/SOF FDC +/- リバビリン (RBV) の抗ウイルス効果、安全性、および忍容性を評価することです。
スクリーニング中、参加者は、錠剤を飲み込む能力を評価するために、LDV/SOF FDC に一致するプラセボを受け取ります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
226
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ
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California
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Los Angeles、California、アメリカ
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San Francisco、California、アメリカ
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ
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New York
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New York、New York、アメリカ
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ
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Columbus、Ohio、アメリカ
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ
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Fort Worth、Texas、アメリカ
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San Antonio、Texas、アメリカ
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、アメリカ
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England
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Birmingham、England、イギリス
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Leeds、England、イギリス
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London、England、イギリス
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Scotland
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Glasgow、Scotland、イギリス
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New South Wales
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Newcastle、New South Wales、オーストラリア
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Westmead、New South Wales、オーストラリア
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Victoria
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Parkville、Victoria、オーストラリア
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Auckland、ニュージーランド
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
3年～17年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
- 親または法定後見人の同意が必要
- 慢性HCV感染
- 定義された閾値内での検査値のスクリーニング
主な除外基準:
- -個人の治療、評価、またはプロトコルの遵守を妨げる可能性のある臨床的に重大な病気またはその他の医学的障害の病歴。
- HIV、急性A型肝炎ウイルス、またはB型肝炎ウイルスとの同時感染
- 臨床的肝代償不全（すなわち、腹水、脳症または静脈瘤出血）
- 妊娠中または授乳中の女性
- -投薬を研究するための既知の過敏症
- -1日目の訪問から28日以内の禁止されている併用薬の使用
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：12歳から18歳未満
体重が 45 kg 以上の 12 歳から 18 歳未満の参加者は、LDV/SOF FDC (90/400 mg 錠剤または 4 x 22.5 mg/100 mg 錠剤または 8 x 11.25/50 mg 顆粒を受け取ります。スクリーニング中の嚥下評価に基づいています)。 治療期間は、HCV遺伝子型、以前の治療経験、肝硬変の状態、および登録国によって異なります。 イギリス：
米国/オーストラリア/ニュージーランド:
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LDV/SOF FDCを1日1回経口投与
他の名前：
リバビリン（RBV）経口溶液またはカプセルは、体重に基づいて分割された1日用量で経口投与されます
他の名前：
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実験的：6歳から12歳未満
6 歳から 12 歳未満で、体重が 17 kg 以上で 45 kg 未満の参加者は、LDV/SOF FDC (2 x 22.5/100 mg 錠剤として 45/200 mg、またはスクリーニング中の嚥下評価に基づく 4 x 11.25/50 mg 顆粒) を受け取ります。 ）。 治療期間は、HCV遺伝子型、以前の治療経験、肝硬変の状態、および登録国によって異なります。 イギリス：
米国/オーストラリア/ニュージーランド:
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LDV/SOF FDCを1日1回経口投与
他の名前：
リバビリン（RBV）経口溶液またはカプセルは、体重に基づいて分割された1日用量で経口投与されます
他の名前：
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実験的：3歳から6歳未満
体重が 17 kg 以上の 3 歳から 6 歳未満の参加者は、LDV/SOF FDC (45/200 mg 顆粒を 4 x 11.25/50 mg パケットとして) を受け取り、体重が 17 kg 未満の参加者は、LDV/SOF FDC (33.75/150 mg 経口顆粒を 3 x 11.25/50 mg パケットとして）。 治療期間は、HCV遺伝子型、以前の治療経験、肝硬変の状態、および登録国によって異なります。 イギリス：
米国/オーストラリア/ニュージーランド:
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LDV/SOF FDCを1日1回経口投与
他の名前：
リバビリン（RBV）経口溶液またはカプセルは、体重に基づいて分割された1日用量で経口投与されます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PK 導入フェーズの参加者の場合、薬物動態 (PK) パラメータ: GS-331007 (SOF の代謝物)、LDV、および SOF の AUCtau
時間枠：コホート 1 および 2 (6 歳から 18 歳未満): 投与前、10 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、5、8、および 12 時間。コホート 3 (3 歳から 6 歳未満): 投与前、10 日目の投与後 0.5、2、4、8、および 12 時間
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AUCtau は、経時的な薬物の濃度として定義されます (投与間隔にわたる濃度対時間曲線の下の領域)。
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コホート 1 および 2 (6 歳から 18 歳未満): 投与前、10 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、5、8、および 12 時間。コホート 3 (3 歳から 6 歳未満): 投与前、10 日目の投与後 0.5、2、4、8、および 12 時間
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PK 導入段階または治療段階で有害事象が発生したため、いずれかの治験薬を永久に中止した参加者の割合
時間枠：24週間まで
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24週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PK 導入フェーズの参加者の場合、HCV RNA のベースラインからの変更
時間枠：ベースライン; 1、2、4、8、12 週目
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ベースライン; 1、2、4、8、12 週目
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PK 導入フェーズ中に有害事象により治験薬を永久に中止した参加者の割合
時間枠：10日目まで
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10日目まで
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治療段階では、治療中止後4週間でウイルス学的反応が持続した参加者の割合（SVR4）（SVR4）
時間枠：治療後 4 週目
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ＳＶＲ４は、ＨＣＶ ＲＮＡ＜定量下限値（ＬＬＯＱ；すなわち、１５ＩＵ／ｍＬ）として定義され、研究処置を停止してから４週間後に定義された。
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治療後 4 週目
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治療段階では、治療中止後 12 週間で SVR を有する参加者の割合 (SVR12)
時間枠：治療後12週目
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SVR12 は、試験治療中止後 12 週間で HCV RNA < LLOQ と定義されました。
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治療後12週目
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治療段階では、治療中止後24週間でSVRを有する参加者の割合（SVR24）
時間枠：治療後24週目
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SVR24 は、試験治療中止後 24 週間で HCV RNA < LLOQ として定義されました。
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治療後24週目
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治療段階では、ウイルスのブレークスルーを経験した参加者の割合
時間枠：24週間まで
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ウイルスのブレークスルーは、治療中に HCV RNA < LLOQ を以前に示した後、HCV RNA ≥ LLOQ を確認したこととして定義されました。
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24週間まで
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治療段階では、ウイルスの再発を経験した参加者の割合
時間枠：治療後24週目まで
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ウイルスの再発は、治療後の期間中に HCV RNA ≧ LLOQ が確認され、最後の治療来院時に HCV RNA < LLOQ を達成したこととして定義されました。
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治療後24週目まで
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治療段階では、HCV RNA のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン; 1、2、4、8、12、16週（24週グループのみ）、20週（24週グループのみ）、24週（24週グループのみ）
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ベースライン; 1、2、4、8、12、16週（24週グループのみ）、20週（24週グループのみ）、24週（24週グループのみ）
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治療段階では、治療中のHCV RNA < LLOQの参加者の割合
時間枠：1、2、4、8、12、16週（24週グループのみ）、20週（24週グループのみ）、24週（24週グループのみ）
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1、2、4、8、12、16週（24週グループのみ）、20週（24週グループのみ）、24週（24週グループのみ）
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治療段階では、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常化された参加者の割合
時間枠：1、2、4、8、12、16週（24週グループのみ）、20週（24週グループのみ）、および24週（24週グループのみ）、および治療後4週目
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ALT の正規化は、ベースラインで ALT > 正常値の上限 (ULN)、および各来院時に ALT ≤ ULN として定義されました。
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1、2、4、8、12、16週（24週グループのみ）、20週（24週グループのみ）、および24週（24週グループのみ）、および治療後4週目
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治療段階では、ベースラインからの身長の変化
時間枠：ベースライン; 1、2、4、8、12、16 週 (24 週グループのみ)、20 (24 週グループのみ)、および 24 (24 週グループのみ)、および治療後 4、12、および 24 週
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ベースライン; 1、2、4、8、12、16 週 (24 週グループのみ)、20 (24 週グループのみ)、および 24 (24 週グループのみ)、および治療後 4、12、および 24 週
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治療段階では、体重のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン; 1、2、4、8、12、16 週 (24 週グループのみ)、20 (24 週グループのみ)、および 24 (24 週グループのみ)、および治療後 4、12、および 24 週
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ベースライン; 1、2、4、8、12、16 週 (24 週グループのみ)、20 (24 週グループのみ)、および 24 (24 週グループのみ)、および治療後 4、12、および 24 週
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治療段階では、陰毛のタナー段階でベースラインから変化した男性参加者の数
時間枠：ベースライン;治療終了時（12週目または24週目）、治療後12週目、治療後24週目
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Tanner Stages は、外部の第一次および第二次性徴に基づいて発達の物理的測定値を定義する尺度です。
この研究では、ステージ 1 (思春期前の特徴) からステージ 5 (成人または成熟した特徴) までの範囲の値で思春期の発達を評価するために使用されました。
ベースラインからのタナー段階のシフト (増加または減少) を分析し、提示しました。
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ベースライン;治療終了時（12週目または24週目）、治療後12週目、治療後24週目
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治療段階では、生殖器発達のタナー段階でベースラインから変化した男性参加者の数
時間枠：ベースライン;治療終了時（12週目または24週目）、治療後12週目、治療後24週目
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Tanner Stages は、外部の第一次および第二次性徴に基づいて発達の物理的測定値を定義する尺度です。
この研究では、ステージ 1 (思春期前の特徴) からステージ 5 (成人または成熟した特徴) までの範囲の値で思春期の発達を評価するために使用されました。
ベースラインからのタナー段階のシフト (増加または減少) を分析し、提示しました。
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ベースライン;治療終了時（12週目または24週目）、治療後12週目、治療後24週目
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治療段階では、陰毛のタナー段階でベースラインから変化した女性参加者の数
時間枠：ベースライン;治療終了時（12週目または24週目）、治療後12週目、治療後24週目
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Tanner Stages は、外部の第一次および第二次性徴に基づいて発達の物理的測定値を定義する尺度です。
この研究では、ステージ 1 (思春期前の特徴) からステージ 5 (成人または成熟した特徴) までの範囲の値で思春期の発達を評価するために使用されました。
ベースラインからのタナー段階のシフト (増加または減少) を分析し、提示しました。
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ベースライン;治療終了時（12週目または24週目）、治療後12週目、治療後24週目
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治療段階では、乳房発達のタナー段階でベースラインから変化した女性参加者の数
時間枠：ベースライン;治療終了時（12週目または24週目）、治療後12週目、治療後24週目
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Tanner Stages は、外部の第一次および第二次性徴に基づいて発達の物理的測定値を定義する尺度です。
この研究では、ステージ 1 (思春期前の特徴) からステージ 5 (成人または成熟した特徴) までの範囲の値で思春期の発達を評価するために使用されました。
ベースラインからのタナー段階のシフト (増加または減少) を分析し、提示しました。
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ベースライン;治療終了時（12週目または24週目）、治療後12週目、治療後24週目
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1日目にプラセボ錠剤を飲み込むことができる/できない参加者の割合によって測定されるLDV / SOF錠剤の受容性
時間枠：1日目
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プラセボ錠剤を飲み込める/飲み込めない参加者が評価されました。
12 歳から 18 歳未満の参加者は、最初に 90/400 mg プラセボ錠剤を使用して嚥下性評価を行うよう求められました。
これを飲み込めない場合は、22.5/100 mg のプラセボ錠剤で飲み込みやすさの評価を行うように依頼されました。
6 歳から 12 歳未満の参加者は、22.5/100 mg プラセボ錠剤で評価されました。
ただし、90/400 mg プラセボ錠剤を使用して 8 人の参加者が誤って評価されました。
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1日目
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1日目の嗜好性によって測定されるLDV/SOF顆粒の受容性
時間枠：1日目
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顆粒剤を投与された参加者は、治験薬を味わったかどうかを尋ねられました。
彼らがそれを味わった場合、彼らは治験薬の味を評価するために0から100までの数字を提供するよう求められ、スコアが高いほど味が良いことを示します.
データは、次の嗜好性カテゴリを選択した参加者のパーセンテージとして要約されました。 0 ～ < 40 のスコア。
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1日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kirby B, German P, Kanwar B, Ni L, Lakatos I, Ling J, Mathias A. Pharmacokinetics of Once-Daily Sofosbuvir and Ledipasvir/Sofosbuvir in HCV-Infected Adolescents. Hepatology 2015;62 (S1): 1040A-1041A
- Garrison KL, Mathias A, Kersey K, Kanwar B, Ni L, Jain A, et al. Pharmacokinetics of Once-Daily Sofosbuvir and Ledipasvir/Sofosbuvir in HCV-Infected Pediatrics Aged 6 to < 12 Years Old. Hepatology 2016;64 (S1): 436A
- Schwarz K, Murray KF, Rosenthal P, Bansal S, Lin CH, Ni L, et al. High Rates of SVR12 in Adolescents Treated with the Combination of Ledipasvir/Sofosbuvir. J Hepatol 2016; 64 (2): S184-S185
- K.F. Murray, W. Balistreri, S. Bansal, S. Whitworth, H. Evans, R.P. Gonzalez-Peralta, et al. Ledipasvir/sofosbuvir ± ribavirin for 12 or 24 weeks is safe and effective in children 6-11 years old with chronic hepatitis C infection. J Hepatol 2017;66: S33-S62
- Balistreri WF, Murray KF, Rosenthal P, Bansal S, Lin CH, Kersey K, Massetto B, Zhu Y, Kanwar B, German P, Svarovskaia E, Brainard DM, Wen J, Gonzalez-Peralta RP, Jonas MM, Schwarz K. The safety and effectiveness of ledipasvir-sofosbuvir in adolescents 12-17 years old with hepatitis C virus genotype 1 infection. Hepatology. 2017 Aug;66(2):371-378. doi: 10.1002/hep.28995. Epub 2017 Jun 19.
- Younossi ZM, Stepanova M, Balistreri W, Schwarz K, Murray KF, Rosenthal P, Bansal S, Hunt S. Health-related Quality of Life in Adolescent Patients With Hepatitis C Genotype 1 Treated With Sofosbuvir and Ledipasvir. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018 Jan;66(1):112-116. doi: 10.1097/MPG.0000000000001754.
- Begley R, Meng A, Massetto B, Shao J, Ling J, and Mathias A. Pharmacokinetics of Once Daily Sofosbuvir or Ledipasvir/Sofosbuvir in HCV-Infected Pediatrics Aged 3 to <6 Years Old. Hepatology 2018;68 (S1): 582A.
- Schwarz KB, Rosenthal P, Murray KF, Honegger JR, Hardikar W, Hague R, Mittal N, Massetto B, Brainard DM, Hsueh CH, Shao J, Parhy B, Narkewicz MR, Rao GS, Whitworth S, Bansal S, Balistreri WF. Ledipasvir-Sofosbuvir for 12 Weeks in Children 3 to <6 Years Old With Chronic Hepatitis C. Hepatology. 2020 Feb;71(2):422-430. doi: 10.1002/hep.30830. Epub 2019 Aug 19.
- Murray KF, Balistreri WF, Bansal S, Whitworth S, Evans HM, Gonzalez-Peralta RP, Wen J, Massetto B, Kersey K, Shao J, Garrison KL, Parhy B, Brainard DM, Arnon R, Gillis LA, Jonas MM, Lin CH, Narkewicz MR, Schwarz K, Rosenthal P. Safety and Efficacy of Ledipasvir-Sofosbuvir With or Without Ribavirin for Chronic Hepatitis C in Children Ages 6-11. Hepatology. 2018 Dec;68(6):2158-2166. doi: 10.1002/hep.30123. Epub 2018 Nov 17.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年11月5日
一次修了 (実際)
2018年6月15日
研究の完了 (実際)
2018年8月24日
試験登録日
最初に提出
2014年9月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年9月23日
最初の投稿 (見積もり)
2014年9月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年3月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年2月18日
最終確認日
2019年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GS-US-337-1116
- 2014-003578-17 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある外部研究者は、研究完了後にこの研究の IPD を要求できます。
詳細については、当社のウェブサイト www.gilead.com/science-and-medicine/research/clinical-trials-transparency-and-data-sharing-policy をご覧ください。
IPD 共有時間枠
研究終了後18ヶ月
IPD 共有アクセス基準
ユーザー名、パスワード、RSA コードを備えた安全な外部環境。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
LDV/SOFの臨床試験
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Humanity and Health Research CentreBeijing 302 Hospital; Nanfang Hospital, Southern Medical University完了
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Humanity and Health Research CentreBeijing 302 Hospital完了
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HepNet Study House, German LiverfoundationGilead Sciences; Hannover Medical School完了
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Gilead Sciences完了
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Gilead Sciences完了
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Gilead Sciences完了