子项目：在患有心律失常的孕妇中使用小型植入式心电图记录仪 (REVEAL)

背景

在世界范围内，患有心血管疾病或在怀孕期间出现心脏问题的女性人数正在增加，并且由于缺乏循证数据，这给治疗医生带来了挑战。 妊娠期心血管疾病是一个复杂的话题，因为女性可能会在产前或产后出现，这是由于先前存在的心脏病，例如心脏病。 手术或未手术的先天性心脏病、瓣膜性心脏病和慢性高血压或家族性扩张型心肌病。 另一方面，有些疾病与妊娠直接相关，例如妊娠期高血压疾病和围产期心肌病 (PPCM)。 女性常出现心悸气短等心血管疾病的症状和体征，甚至直接表现为急性心力衰竭。 特别是，发展中国家缺乏关于这种独特疾病模式和表现的数据。 怀孕会带来生理压力测试，因为临近足月时心输出量会增加 30-50%。 在分娩过程中会出现进一步的血液动力学压力，并且妊娠对心血管疾病 (CVD) 的许多影响会在分娩后持续数月。

对怀孕或产后可能发生的不同心血管疾病的认识受到的关注有限，主要关注的是高血压和先兆子痫。 总的来说，血压升高 (BP)/高血压的全球影响是深远的，因为它比任何其他心血管危险因素（包括烟草使用、肥胖和血脂紊乱）导致的全球死亡人数更多（Vos、Sliwa 等人，2017 年）。 柳叶刀 2012； Gersh & Sliwa，Eur Heart J 2010）。

除了高收入国家之外，全球 80% 的 CVD 相关死亡现在发生在低收入和中等收入国家 (LMIC)（Sliwa，Stewart Circulation 2011；Abergunde，Mathers 等，Lancet，2007）。 在中低收入国家，病态和致命的 CVD 相关事件通常发生在较年轻的年龄，并影响更多的女性（通常在怀孕期间），从而对家庭单位和劳动力产生更深远的影响。 最近发表的全球疾病负担研究报告了 289 种疾病和伤害的 1160 种后遗症的残疾寿命 (YLD)，但并未将 CVD 产前和产后患病率作为一个整体进行报告。 然而，在全球范围内，据估计 CVD，尤其是妊娠期高血压疾病，使 2-8% 的妊娠复杂化，在很大程度上导致了全球孕产妇死亡率（Sliwa，Cardiovascular Research，2014 年出版）。 在美国，3% 的怀孕妇女目前患有慢性高血压（Seely 和 Ecker，N Engl J Med，2011 年），并且还会影响妊娠期急性冠状动脉综合征 (ACS) 的患病率。

最近对南非孕产妇死亡的保密调查报告称，在 2 年内报告的 4867 例死亡中，14% 是由于高血压疾病，另外 8.8% 是由于医疗和手术条件 (www.hst.org/za/saving-母亲-2008-2010。 这使得妊娠期心脏病成为一个重点关注领域，目的是降低发病率和死亡率，不仅是南非卫生部，还有世界卫生组织和世界心脏联合会。

我们最近在南非开普敦大学 Groote Schuur 医院开展了一项针对妊娠期患有 CVD 的女性的单中心前瞻性研究（已提交手稿）。 本研究调查了一种适当的转诊算法，并报告了这些患者的疾病表现 (n=226) 和结果，其中有重大疾病需要在三级医疗机构进行随访 (n=152)。 在被要求回来进行随访的 152 名妇女中，CDMC 122 名 (80.2%) 出现了产前情况。 最常见的诊断包括先天性心脏病、瓣膜性心脏病、心肌病和其他诊断，例如心脏病。 Wolf-Parkinson-White，房颤，致心律失常性右心室心肌病。

由于交感神经张力增加，妊娠期心悸很常见，因此对这些患者的管理很复杂。 区分继发于良性心动过速（如窦性心动过速）的心悸与更重要的心律失常（如室上性或室性心动过速）很重要。 已知妊娠期室上性心律失常会增加，这可能是因为交感神经张力增加。 已知继发于某些长 QT 综合征亚型的室性心律失常在围产期增加。 另一方面，未确诊的复杂性心律失常会对母亲和胎儿造成严重后果，包括中风和死亡。 大多数 CV 药物在怀孕期间禁用或具有 FDA C 级和 D 级分类 - 例如 β-受体阻滞剂 (C & D)、索他洛尔 (C) 和胺碘酮 (D)。 因此，治疗医师需要在做出药物或设备管理决定之前，记录引起心律失常的症状的确切性质，例如心悸、头晕和晕厥。 由于 24 小时动态心电图诊断率低，使用心电图循环记录器 (REVEAL) 可能会影响管理。

有趣的是，我们在 2 名新诊断为致心律失常性右心室心肌病且有心源性猝死家族史的孕妇中使用了 REVEAL XT。 存在窦性心动过速并与心悸症状相关。 由于仅检测到室上性心动过速，患者可以保守治疗，母婴结局良好。 另一方面，另外 2 名在怀孕期间出现心悸和头晕的妇女随后被诊断出患有心脏结节病，这是一种与心源性猝死相关的严重疾病。

1. 目标：

   1.1. 调查小型 ECG 环路记录器（REVEAL 设备）在有或没有结构性心脏病的孕妇中的使用情况，怀疑有上性/室性快速性心律失常和心动过缓。

   2.1. 调查 REVEAL 设备与就诊时完成的单个 24 小时动态心电图相比是否会改变管理。

   我们的研究问题基于初步信息，已在 2 名新诊断为心律失常性右心室心肌病且有心源性猝死家族史的孕妇中使用 REVEAL XT。 由于仅检测到室上性窦性心动过速，患者可以保守治疗，母婴结局良好。 另一方面，另外 2 名在怀孕期间出现心悸和头晕的妇女随后被诊断出患有心脏结节病，这是一种与心源性猝死相关的严重疾病。 应该使用 REVEAL 设备来指导医生进行管理。

2. 患者人数

   这些患者将通过一项单中心前瞻性研究招募，研究对象是在 Groote Schuur 医院就诊的产前或产后患有心血管疾病的女性。 自 2010 年 7 月 1 日起，这些患者每周都在 Karen Sliwa 教授和 John Anthony 教授的领导下，由心脏病专家和产科医生共同经营的门诊就诊。 我们看到每年大约有 100 名新患者在怀孕期间出现心血管疾病。 将对大约 200 名新诊断出患有心血管疾病或疑似心血管疾病的孕妇进行筛查，以确定是否适合插入 REVEAL 装置。 这些患者将成为正在进行的登记册的一部分，该登记册名为：新诊断的孕妇心脏病病例登记册 - II 期 (CDM-2)。

   设备：

   REVEAL 设备的尺寸相当于一个更大的 U 盘，可以在无菌条件下（例如，在局部麻醉下）插入。小型手术室 它被插入皮肤下并且没有电线连接它，例如到心腔或任何血管。 该设备可以记录长达一年的心律。 REVEAL 在南非已按惯例进行了 10 多年。

3. 研究设计和治疗组

   一项单中心观察性结果研究，调查出现心律失常症状和体征的围产期妇女。

   我们的目标是从大约 200 名患有心血管疾病的孕妇中连续招募 20 名具有 REVEAL 指征的女性，这些孕妇是妊娠登记中正在进行的心血管疾病的一部分。

   妊娠期心血管疾病的整体前瞻性结果研究已获得人类伦理委员会的批准 (HEC REF: 173/2010)

   预计研究持续时间：2 年预计研究开始日期：2014 年 6 月预计研究结束日期：2016 年 5 月

4. 端点

   我们的前瞻性研究将回答 REVEAL 设备是否：

   4.1. 可以作为孕妇的诊断工具。 这将通过记录一些有插入 REVEAL 指征（基于标准标准）的女性和一些接受该装置的女性的文件来评估。 我们看到每年大约有 100 名新患者在怀孕期间出现心血管疾病。

   4.2. 检测怀孕期间的心律失常，并可以指导心脏病专家和产科医生进行适当的管理，范围从保证、药物治疗、装置治疗或终止妊娠。

   4.3. 与在提供 REVEAL 设备插入当天执行的单个 ECG 相比，改变了条件的管理。

5. 可衡量的产出和出版计划

数据展示 在过去的十年里，我每年都受邀在以下会议上以邀请演讲的形式展示我的研究：ESC 心力衰竭协会大会；欧洲心脏病学会、世界心脏病学会、南非心力衰竭学会、泛非心脏病学会。 从研究中获得的数据将在这些会议上公布。

原始数据的发布 该数据将作为妊娠登记整体心脏病的一部分和单独的文件发布。