BYM338在散发性包涵体肌炎患者中的长期安全性、疗效耐受性研究 (BYM338)

纳入标准：

• 在进行任何评估之前，必须获得书面知情同意。
• 参与 CBYM338X2205 研究的患者。 如果患者被登记并接受研究药物治疗，则他们被定义为参与研究。
• 能与研究者良好沟通，理解并遵守研究要求。

排除标准：

• 治疗医师认为不适合继续研究的患者，包括考虑在筛选时对患者进行身体和实验室评估。
• 在之前的研究中不依从或表现出严重方案偏差的患者。
• 在入组时、入组后 30 天或 5 个半衰期内或直到预期的 PD 效应恢复到基线之前（以较长者为准）使用其他研究药物；如果当地法规要求，或更长的时间。
• 对任何研究药物或类似化学类别的药物过敏史
• 吞咽困难或其他原因妨碍摄入足够的能量和蛋白质，定义为至少 20 kcal/kg/天和 0.6 g 蛋白质/kg/天，由研究人员评估确定。
• 在 Columbia-Suicide Severity Rating Scale 上，自杀意念项目得分为 4 或 5，或者与过去 2 年内发生的自杀行为相关的自杀行为项目得分为“是”。
• 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性受孕后直至妊娠终止的状态，由 hCG 实验室检测呈阳性证实。

• 有生育能力的女性，定义为生理上能够怀孕的所有女性，必须在研究期间和停止治疗后的 5 个半衰期（14 周）内使用高效避孕措施。 高效避孕被定义为：

  1. 完全禁欲：当这符合受试者的首选和通常的生活方式时。 [定期禁欲（例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法]。
  2. 绝育：在接受研究治疗之前至少六周进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎术。 如果仅进行卵巢切除术，则仅当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估得到确认时。
  3. 男性伴侣绝育（有适当的输精管结扎术后文件证明射精中没有精子）。 [对于女性研究对象，输精管切除术的男性伴侣应该是该患者的唯一伴侣]。
  4. 使用以下任意两项的组合（a+b 或 a+c 或 b+c）：
  1. 使用口服、注射或植入的激素避孕方法。
  2. 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)。
  3. 避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）与杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂。

在使用口服避孕药的情况下，女性在服用研究治疗药物之前应该已经稳定服用同一种药丸至少 3 个月。 绝经后女性必须在初次给药前至少一 (1) 年内没有规律的月经出血。 筛选时血浆 FSH 水平 > 40 IU/L（或由当地临床实验室使用的截止值确定）将确认绝经。 报告手术绝育的女性患者必须在初次给药前至少六 (6) 个月进行过手术。 手术绝育程序应得到申办者可用的临床文件的支持，并在 eCRF 的相关病史/当前医疗条件部分注明。 所有女性患者在筛选和基线时的妊娠试验结果必须为阴性。

• 在过去 6 个月内使用过口服 β 激动剂、口服皮质类固醇、雄激素或雄激素抑制剂（包括 LHRH 激动剂）或静脉注射丙种球蛋白 (IVIG)。 用于不相关适应症的短期皮质类固醇，定义为 < 20 mg/d 持续 < 30 天，并且在筛选前至少 60 天结束，是可以接受的。
• 患有已知出血性疾病或正在接受抗凝血剂治疗的患者。
• 临床相关 ECG 异常的存在或病史，或包括但不限于长 QT 综合征、先前 ECG 显示至少 6 个月内不能稳定的缺血性变化，或 2 度 Mobitz II 或 3 度心脏传导阻滞。
• 在过去 5 年内任何器官系统（皮肤局部基底细胞癌除外）的恶性肿瘤病史，无论是否有治疗或未治疗，无论是否有局部复发或转移的证据。
• 在初始给药前两 (2) 周内未解决的重大疾病。
• 阳性 HIV、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎检测结果。 研究者不得应用额外的排除，以确保研究人群将代表所有符合条件的患者。