Studie zur Langzeitsicherheit, Wirksamkeit und Verträglichkeit von BYM338 bei Patienten mit sporadischer Einschlusskörpermyositis (BYM338)

Einschlusskriterien:

• Vor der Durchführung einer Bewertung muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
• Patienten, die an der CBYM338X2205-Studie teilgenommen haben. Ein Patient wird als an der Studie teilnehmend definiert, wenn er in die Studie aufgenommen wurde und die Studienmedikation erhalten hat.
• Kann gut mit dem Prüfarzt kommunizieren, die Anforderungen der Studie verstehen und erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, bei denen der behandelnde Arzt eine Fortsetzung der Studie für unangemessen hält, einschließlich der Berücksichtigung der körperlichen und Laborbeurteilung des Patienten beim Screening.
• Patienten, die in der vorherigen Studie nicht konform waren oder eine schwerwiegende Abweichung vom Protokoll zeigten.
• Verwendung anderer Prüfmedikamente zum Zeitpunkt der Registrierung, innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten nach Registrierung oder bis der erwartete PD-Effekt auf den Ausgangswert zurückgekehrt ist, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist; oder länger, wenn die örtlichen Vorschriften dies erfordern.
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder gegen Medikamente ähnlicher chemischer Klassen
• Schluckbeschwerden oder andere Gründe, die eine angemessene Aufnahme von Energie und Protein ausschließen, definiert als mindestens 20 kcal/kg/Tag und 0,6 g Protein/kg/Tag, wie durch die Beurteilung des Prüfarztes bestimmt.
• Auf der Columbia-Suicide Severity Rating Scale eine Punktzahl von 4 oder 5 für das Item „Suizidgedanken“ oder „Ja“ für das Item „Suizidverhalten“, das sich auf suizidales Verhalten bezieht, das in den letzten 2 Jahren aufgetreten ist.
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven hCG-Labortest.

• Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch schwanger werden können, müssen während der Studie und für 5 Halbwertszeiten (14 Wochen) nach Beendigung der Behandlung eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden. Hochwirksame Verhütung wird definiert als:

  1. Vollständige Abstinenz: Wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. [Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden].
  2. Sterilisation: chirurgische bilaterale Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie) oder Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor Einnahme des Studienmedikaments. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde.
  3. Sterilisation des männlichen Partners (mit entsprechender Dokumentation nach der Vasektomie über das Fehlen von Spermien im Ejakulat). [Bei weiblichen Studienteilnehmern sollte der vasektomierte männliche Partner der einzige Partner für diesen Patienten sein].
  4. Verwendung einer Kombination aus zwei der folgenden (a+b oder a+c oder b+c):
  1. Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden.
  2. Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS).
  3. Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Gebärmutterhals-/Wölbungskappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Vaginalzäpfchen.

Im Falle der Anwendung von oralen Kontrazeptiva sollten die Frauen vor Einnahme des Studienmedikaments mindestens 3 Monate mit derselben Pille stabil gewesen sein. Postmenopausale Frauen dürfen seit mindestens einem (1) Jahr vor der ersten Dosierung keine regelmäßigen Menstruationsblutungen mehr gehabt haben. Die Menopause wird durch einen Plasma-FSH-Spiegel von > 40 IU/L (oder wie durch den vom örtlichen klinischen Labor verwendeten Grenzwert bestimmt) beim Screening bestätigt. Patientinnen, die über eine chirurgische Sterilisation berichten, müssen sich dem Eingriff mindestens sechs (6) Monate vor der Erstdosis unterzogen haben. Chirurgische Sterilisationsverfahren sollten durch klinische Dokumentation unterstützt werden, die dem Sponsor zur Verfügung gestellt und im Abschnitt „Relevante Krankengeschichte/Aktuelle Erkrankungen“ des eCRF vermerkt wird. Alle weiblichen Patientinnen müssen beim Screening und bei Studienbeginn negative Schwangerschaftstestergebnisse aufweisen.

• Anwendung von oralen Beta-Agonisten, oralen Kortikosteroiden, Androgenen oder Androgenhemmern (einschließlich LHRH-Agonisten) oder intravenösem Gammaglobulin (IVIG) innerhalb der letzten 6 Monate. Kurzzeitige Kortikosteroide für nicht verwandte Indikationen, definiert als < 20 mg/Tag für < 30 Tage und mindestens 60 Tage vor dem Screening, sind akzeptabel.
• Patienten mit bekannten Blutgerinnungsstörungen oder Patienten, die mit Antikoagulanzien behandelt werden.
• Ein Vorhandensein oder eine Vorgeschichte von klinisch relevanten EKG-Anomalien oder einschließlich, aber nicht beschränkt auf Long-QT-Syndrom, ischämische Veränderungen, die nicht mindestens 6 Monate lang durch vorheriges EKG als stabil nachgewiesen werden können, oder Mobitz-II- oder Herzblock 3. Grades 2. Grades.
• Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung eines beliebigen Organsystems (außer lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut), behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre, unabhängig davon, ob es Hinweise auf ein lokales Rezidiv oder Metastasen gibt.
• Signifikante Krankheit, die nicht innerhalb von zwei (2) Wochen vor der ersten Dosis abgeklungen ist.
• Ein positives HIV-, Hepatitis-B-Oberflächenantigen- oder Hepatitis-C-Testergebnis. Der Prüfarzt darf keine zusätzlichen Ausschlüsse anwenden, um sicherzustellen, dass die Studienpopulation für alle geeigneten Patienten repräsentativ ist.