Onderzoek naar veiligheid op lange termijn, werkzaamheid en verdraagbaarheid van BYM338 bij patiënten met sporadische inclusielichaammyositis (BYM338)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat een beoordeling wordt uitgevoerd.
• Patiënten die deelnamen aan het CBYM338X2205-onderzoek. Een patiënt wordt gedefinieerd als deelnemend aan het onderzoek als deze is ingeschreven en onderzoeksmedicatie heeft gekregen.
• In staat om goed te communiceren met de onderzoeker, om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten voor wie de behandelend arts het ongepast acht om deel te nemen aan het onderzoek, inclusief overweging van fysieke en laboratoriumbeoordeling van de patiënt bij screening.
• Patiënten die in de vorige studie niet-compliant waren of een ernstige protocolafwijking vertoonden.
• Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen op het moment van inschrijving, binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden na inschrijving, of totdat het verwachte PD-effect is teruggekeerd naar de uitgangswaarde, afhankelijk van wat het langst is; of langer indien vereist door lokale regelgeving.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of voor geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen
• Slikproblemen of een andere reden die een adequate inname van energie en eiwit onmogelijk maakt, gedefinieerd als ten minste 20 kcal/kg/dag en 0,6 g eiwit/kg/dag zoals bepaald door de beoordeling van de onderzoeker.
• Op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale, een score van 4 of 5 op het item Suïcidale gedachten of een "ja" op het item Suïcidaal gedrag dat verband houdt met suïcidaal gedrag dat de afgelopen 2 jaar heeft plaatsgevonden.
• Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve hCG-laboratoriumtest.

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 5 halfwaardetijden (14 weken) na het stoppen van de behandeling. Zeer effectieve anticonceptie wordt gedefinieerd als:

  1. Totale onthouding: wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. [Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden].
  2. Sterilisatie: chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) of afbinden van de eileiders hebben ondergaan ten minste zes weken voordat u de studiebehandeling onderging. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek.
  3. Sterilisatie van mannelijke partner (met de juiste documentatie na vasectomie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat). [Voor vrouwelijke proefpersonen moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die patiënt].
  4. Gebruik van een combinatie van twee van de volgende (a+b of a+c of b+c):
  1. Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden.
  2. Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS).
  3. Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil.

In het geval van gebruik van orale anticonceptie dienen vrouwen minimaal 3 maanden stabiel op dezelfde pil te zijn voordat ze de onderzoeksbehandeling ondergaan. Postmenopauzale vrouwen moeten gedurende ten minste één (1) jaar voorafgaand aan de eerste dosering geen regelmatige menstruatiebloedingen hebben gehad. De menopauze wordt bevestigd door een plasma-FSH-spiegel van > 40 IE/L (of zoals bepaald door de cut-off die wordt gebruikt door het plaatselijke klinische laboratorium) bij de screening. Vrouwelijke patiënten die chirurgische sterilisatie melden, moeten de procedure ten minste zes (6) maanden voorafgaand aan de eerste dosering hebben ondergaan. Chirurgische sterilisatieprocedures moeten worden ondersteund met klinische documentatie die beschikbaar wordt gesteld aan de sponsor en wordt vermeld in de sectie Relevante medische geschiedenis/huidige medische aandoeningen van het eCRF. Alle vrouwelijke patiënten moeten bij de screening en baseline negatieve resultaten van de zwangerschapstest hebben.

• Gebruik van orale bèta-agonisten, orale corticosteroïden, androgenen of androgeenremmers (inclusief LHRH-agonisten) of intraveneus gammaglobuline (IVIG) in de afgelopen 6 maanden. Kortdurende corticosteroïden voor niet-gerelateerde indicaties, gedefinieerd als < 20 mg/d gedurende < 30 dagen en eindigend ten minste 60 dagen voorafgaand aan de screening, zijn acceptabel.
• Patiënten met bekende bloedingsstoornissen of die worden behandeld met antistollingsmiddelen.
• Een aanwezigheid of voorgeschiedenis van klinisch relevante ECG-afwijkingen, of met inbegrip van maar niet beperkt tot het Long QT-syndroom, ischemische veranderingen waarvan niet kan worden aangetoond dat ze gedurende ten minste 6 maanden stabiel zijn door een eerder ECG, of 2e graads Mobitz II- of 3e graads hartblok.
• Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen.
• Aanzienlijke ziekte die niet is verdwenen binnen twee (2) weken voorafgaand aan de eerste dosering.
• Een positief hiv-, hepatitis B-oppervlakte-antigeen- of hepatitis C-testresultaat. De onderzoeker mag geen aanvullende uitsluitingen toepassen om ervoor te zorgen dat de onderzoekspopulatie representatief is voor alle in aanmerking komende patiënten.