Studio sulla sicurezza a lungo termine, sulla tollerabilità dell'efficacia di BYM338 in pazienti con miosite sporadica da corpi inclusi (BYM338)

Criterio di inclusione:

• Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione.
• Pazienti che hanno partecipato allo studio CBYM338X2205. Un paziente è definito partecipante allo studio se è stato arruolato e ha ricevuto il farmaco in studio.
• In grado di comunicare bene con lo sperimentatore, di comprendere e soddisfare i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti per i quali il medico curante ritiene inappropriato il proseguimento dello studio, compresa la valutazione fisica e di laboratorio del paziente durante lo screening.
• Pazienti non conformi o che hanno dimostrato una grave deviazione dal protocollo nello studio precedente.
• Uso di altri farmaci sperimentali al momento dell'arruolamento, entro 30 giorni o 5 emivite dall'arruolamento, o fino a quando l'effetto PD atteso non è tornato al basale, a seconda di quale sia il periodo più lungo; o più a lungo se richiesto dalle normative locali.
• Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a farmaci di classi chimiche simili
• Difficoltà di deglutizione o altro motivo che preclude un'adeguata assunzione di energia e proteine, definita come almeno 20 kcal/kg/die e 0,6 g di proteine/kg/die come determinato dalla valutazione dello sperimentatore.
• Sulla Columbia-Suicide Severity Rating Scale, un punteggio di 4 o 5 sull'item Ideazione suicidaria o qualsiasi "sì" sull'item Comportamento suicidario correlato al comportamento suicidario verificatosi negli ultimi 2 anni.
• Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una femmina dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di laboratorio hCG positivo.

• Le donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, devono utilizzare una contraccezione altamente efficace durante lo studio e per 5 emivite (14 settimane) dopo l'interruzione del trattamento. La contraccezione altamente efficace è definita come:

  1. Astinenza totale: quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. [L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili].
  2. Sterilizzazione: aver subito ovariectomia bilaterale chirurgica (con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up.
  3. Sterilizzazione del partner maschile (con apposita documentazione post-vasectomia dell'assenza di spermatozoi nell'eiaculato). [Per i soggetti femminili dello studio, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel paziente].
  4. Uso di una combinazione di due qualsiasi dei seguenti elementi (a+b o a+c o b+c):
  1. Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati.
  2. Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS).
  3. Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o tappo occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida.

In caso di uso di contraccettivi orali, le donne devono aver assunto stabilmente la stessa pillola per un minimo di 3 mesi prima di assumere il trattamento in studio. Le donne in postmenopausa non devono aver avuto sanguinamento mestruale regolare per almeno un (1) anno prima della somministrazione iniziale. La menopausa sarà confermata da un livello plasmatico di FSH > 40 UI/L (o come determinato dal cut-off utilizzato dal laboratorio clinico locale) allo screening. Le pazienti di sesso femminile che riferiscono la sterilizzazione chirurgica devono aver subito la procedura almeno sei (6) mesi prima della somministrazione iniziale. Le procedure di sterilizzazione chirurgica devono essere supportate dalla documentazione clinica messa a disposizione dello sponsor e annotata nella sezione Anamnesi medica rilevante/Condizioni mediche attuali della eCRF. Tutte le pazienti di sesso femminile devono avere risultati negativi al test di gravidanza allo screening e al basale.

• Uso di beta agonisti orali, corticosteroidi orali, androgeni o inibitori degli androgeni (compresi gli agonisti LHRH) o gamma globuline per via endovenosa (IVIG) nei 6 mesi precedenti. I corticosteroidi a breve termine per indicazioni non correlate, definiti come < 20 mg/die per < 30 giorni e che terminano almeno 60 giorni prima dello screening, sono accettabili.
• Pazienti con disturbi emorragici noti o in trattamento con anticoagulanti.
• Presenza o anamnesi di anomalie dell'ECG clinicamente rilevanti, o inclusi ma non limitati alla sindrome del QT lungo, alterazioni ischemiche che non possono essere dimostrate stabili per almeno 6 mesi dall'ECG precedente, o blocco cardiaco Mobitz II di 2o grado o 3o grado.
• Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle), trattata o non trattata, negli ultimi 5 anni, indipendentemente dal fatto che vi siano prove di recidiva locale o metastasi.
• Malattia significativa che non si è risolta entro due (2) settimane prima della somministrazione iniziale.
• Un risultato positivo del test dell'HIV, dell'antigene di superficie dell'epatite B o dell'epatite C. Nessuna esclusione aggiuntiva può essere applicata dallo sperimentatore, al fine di garantire che la popolazione dello studio sia rappresentativa di tutti i pazienti idonei.