Studie av långsiktig säkerhet, effekttolerabilitet av BYM338 hos patienter med sporadisk inklusionskroppsmyosit (BYM338)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan någon bedömning görs.
• Patienter som deltog i CBYM338X2205-studien. En patient definieras som deltagande i studien om de var inskrivna och fick studiemedicin.
• Kunna kommunicera väl med utredaren, förstå och följa studiens krav.

Exklusions kriterier:

• Patienter för vilka den behandlande läkaren anser att det är olämpligt att fortsätta i studien, inklusive övervägande av fysisk bedömning och laboratoriebedömning av patienten vid screening.
• Patienter som var icke-kompatibla eller visade en allvarlig protokollavvikelse i den tidigare studien.
• Användning av andra prövningsläkemedel vid tidpunkten för inskrivningen, inom 30 dagar eller 5 halveringstider efter inskrivningen, eller tills den förväntade PD-effekten har återgått till baslinjen, beroende på vilket som är längre; eller längre om så krävs enligt lokala bestämmelser.
• Historik med överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller mot läkemedel av liknande kemiska klasser
• Sväljsvårigheter eller annan orsak som utesluter adekvat intag av energi och protein, definierat som minst 20 kcal/kg/dag och 0,6 g protein/kg/dag enligt utredarens bedömning.
• På Columbia-Suicide Severity Rating Scale, en poäng på 4 eller 5 på Suicidal Ideation eller något "ja" på Suicidal Beteende som är relaterat till självmordsbeteende som inträffat under de senaste 2 åren.
• Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till graviditetens avbrytande, bekräftad av ett positivt hCG-laboratorietest.

• Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som fysiologiskt kan bli gravida, måste använda högeffektiva preventivmedel under studien och i 5 halveringstider (14 veckor) efter avslutad behandling. Mycket effektivt preventivmedel definieras som antingen:

  1. Total abstinens: När detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. [Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel].
  2. Sterilisering: har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi) eller äggledarligation minst sex veckor innan studiebehandling. Enbart vid ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån.
  3. Sterilisering av manlig partner (med lämplig dokumentation efter vasektomi om frånvaron av spermier i ejakulatet). [För kvinnliga försökspersoner bör den vasektomerade manliga partnern vara den enda partnern för den patienten].
  4. Användning av en kombination av två av följande (a+b eller a+c eller b+c):
  1. Användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder.
  2. Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS).
  3. Barriärmetoder för preventivmedel: Kondom eller Occlusive cap (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/vaginalt suppositorium.

Vid användning av p-piller bör kvinnor ha varit stabila på samma piller i minst 3 månader innan studiebehandling. Postmenopausala kvinnor måste inte ha haft någon regelbunden menstruationsblödning under minst ett (1) år före initial dosering. Klimakteriet kommer att bekräftas av en plasma-FSH-nivå på > 40 IE/L (eller som bestäms av cut-off som används av det lokala kliniska laboratoriet) vid screening. Kvinnliga patienter som rapporterar kirurgisk sterilisering måste ha genomgått proceduren minst sex (6) månader före initial dosering. Kirurgiska steriliseringsprocedurer bör stödjas med klinisk dokumentation som görs tillgänglig för sponsorn och noteras i avsnittet Relevant medicinsk historia/aktuella medicinska tillstånd i eCRF. Alla kvinnliga patienter måste ha negativa graviditetstestresultat vid screening och baseline.

• Användning av orala beta-agonister, orala kortikosteroider, androgener eller androgenhämmare (inklusive LHRH-agonister), eller intravenöst gammaglobulin (IVIG) under de senaste 6 månaderna. Korttidskortikosteroider för icke-relaterade indikationer, definierade som < 20 mg/d under < 30 dagar och som slutar minst 60 dagar före screening, är acceptabla.
• Patienter med kända blödningsrubbningar, eller som är under behandling med antikoagulantia.
• En förekomst eller historia av kliniskt relevanta EKG-avvikelser, eller inklusive men inte begränsat till Long QT-syndrom, ischemiska förändringar som inte kan påvisas vara stabila i minst 6 månader av tidigare EKG, eller 2:a gradens Mobitz II eller 3:e gradens hjärtblock.
• Historik av malignitet i något organsystem (annat än lokaliserat basalcellscancer i huden), behandlat eller obehandlat, under de senaste 5 åren, oavsett om det finns tecken på lokalt återfall eller metastaser.
• Betydande sjukdom som inte har försvunnit inom två (2) veckor före initial dosering.
• Ett positivt HIV-, Hepatit B-ytantigen eller Hepatit C-testresultat. Inga ytterligare undantag får tillämpas av utredaren för att säkerställa att studiepopulationen kommer att vara representativ för alla kvalificerade patienter.