Estudio de seguridad a largo plazo, eficacia y tolerabilidad de BYM338 en pacientes con miositis por cuerpos de inclusión esporádica (BYM338)

Criterios de inclusión:

• Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación.
• Pacientes que participaron en el estudio CBYM338X2205. Un paciente se define como participante en el estudio si se inscribió y recibió la medicación del estudio.
• Capaz de comunicarse bien con el investigador, comprender y cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes para quienes el médico tratante considere inapropiado continuar con el estudio, incluida la consideración de la evaluación física y de laboratorio del paciente en la selección.
• Pacientes que no cumplieron o demostraron una desviación grave del protocolo en el estudio anterior.
• Uso de otros medicamentos en investigación en el momento de la inscripción, dentro de los 30 días o 5 vidas medias posteriores a la inscripción, o hasta que el efecto PD esperado haya vuelto al valor inicial, lo que sea más largo; o más si así lo exigen las normas locales.
• Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o a fármacos de clases químicas similares
• Dificultad para tragar u otra razón que impida la ingesta adecuada de energía y proteína, definida como al menos 20 kcal/kg/día y 0,6 g de proteína/kg/día según lo determine la evaluación de los investigadores.
• En la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia, una puntuación de 4 o 5 en el ítem Ideación suicida o cualquier "sí" en el ítem Comportamiento suicida que esté relacionado con el comportamiento suicida ocurrido durante los últimos 2 años.
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de hCG positiva.

• Las mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y durante 5 semividas (14 semanas) después de suspender el tratamiento. La anticoncepción altamente eficaz se define como:

  1. Abstinencia total: Cuando ésta se ajusta al estilo de vida preferido y habitual del sujeto. [La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables].
  2. Esterilización: haber tenido ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
  3. Esterilización de la pareja masculina (con la correspondiente documentación posvasectomía de la ausencia de espermatozoides en el eyaculado). [Para los sujetos femeninos del estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de ese paciente].
  4. Uso de una combinación de cualquiera de los dos siguientes (a+b o a+c o b+c):
  1. Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados.
  2. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS).
  3. Métodos anticonceptivos de barrera: Condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida.

En caso de uso de anticonceptivos orales, las mujeres deberían haber estado estables con la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de tomar el tratamiento del estudio. Las mujeres posmenopáusicas no deben haber tenido sangrado menstrual regular durante al menos un (1) año antes de la dosificación inicial. La menopausia se confirmará mediante un nivel de FSH en plasma de > 40 UI/L (o según lo determine el límite utilizado por el laboratorio clínico local) en la selección. Las pacientes femeninas que informan esterilización quirúrgica deben haber tenido el procedimiento al menos seis (6) meses antes de la dosificación inicial. Los procedimientos de esterilización quirúrgica deben respaldarse con la documentación clínica disponible para el patrocinador y anotarse en la sección Historial médico relevante/Condiciones médicas actuales del eCRF. Todas las pacientes deben tener resultados negativos en la prueba de embarazo en la selección y al inicio del estudio.

• Uso de agonistas beta orales, corticosteroides orales, andrógenos o inhibidores de andrógenos (incluidos los agonistas de LHRH) o gammaglobulina intravenosa (IGIV) en los 6 meses anteriores. Son aceptables los corticosteroides a corto plazo para indicaciones no relacionadas, definidos como < 20 mg/día durante < 30 días y que finalicen al menos 60 días antes de la selección.
• Pacientes con trastornos hemorrágicos conocidos, o que estén en tratamiento con anticoagulantes.
• Presencia o antecedentes de anomalías en el ECG clínicamente relevantes, o que incluyen, entre otros, el síndrome de QT largo, cambios isquémicos que no pueden mostrarse estables durante al menos 6 meses mediante un ECG anterior, o bloqueo cardíaco Mobitz II de segundo grado o bloqueo cardíaco de tercer grado.
• Antecedentes de malignidad de cualquier sistema de órganos (que no sea carcinoma de células basales localizado de la piel), tratado o no tratado, en los últimos 5 años, independientemente de si hay evidencia de recurrencia local o metástasis.
• Enfermedad significativa que no se ha resuelto dentro de las dos (2) semanas anteriores a la dosificación inicial.
• Un resultado positivo de la prueba de VIH, antígeno de superficie de hepatitis B o hepatitis C. El investigador no puede aplicar exclusiones adicionales para garantizar que la población del estudio sea representativa de todos los pacientes elegibles.