Studie dlouhodobé bezpečnosti, účinnosti snášenlivosti BYM338 u pacientů se sporadickou myositidou inkluzních tělísek (BYM338)

Kritéria pro zařazení:

• Před provedením jakéhokoli posouzení je nutné získat písemný informovaný souhlas.
• Pacienti, kteří se zúčastnili studie CBYM338X2205. Pacient je definován jako účastník studie, pokud byl zařazen a dostával studijní medikaci.
• Schopný dobře komunikovat se zkoušejícím, porozumět požadavkům studie a vyhovět jim.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, u kterých ošetřující lékař považuje pokračování ve studii za nevhodné, včetně zvážení fyzického a laboratorního posouzení pacienta při screeningu.
• Pacienti, kteří v předchozí studii nevyhověli nebo prokázali závažnou odchylku od protokolu.
• Užívání jiných hodnocených léků v době zařazení, do 30 dnů nebo 5 poločasů od zařazení, nebo dokud se očekávaný efekt PD nevrátí na výchozí hodnotu, podle toho, co je delší; nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy.
• Anamnéza přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo na léky podobných chemických tříd
• Potíže s polykáním nebo jiný důvod, který znemožňuje dostatečný příjem energie a bílkovin, definovaných jako alespoň 20 kcal/kg/den a 0,6 g bílkovin/kg/den, jak bylo stanoveno hodnocením zkoušejících.
• Na stupnici Columbia-Suicide Severity Rating Scale skóre 4 nebo 5 u položky Sebevražedné myšlenky nebo jakékoli „ano“ u položky Suicidal Behavior, která souvisí se sebevražedným chováním, ke kterému došlo během posledních 2 let.
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním hCG laboratorním testem.

• Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, musí během studie a po dobu 5 poločasů (14 týdnů) po ukončení léčby používat vysoce účinnou antikoncepci. Vysoce účinná antikoncepce je definována buď jako:

  1. Úplná abstinence: Když je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. [Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce].
  2. Sterilizace: podstoupili chirurgickou bilaterální ooforektomii (s hysterektomií nebo bez ní) nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny.
  3. Sterilizace mužského partnera (s příslušnou dokumentací po vazektomii nepřítomnosti spermií v ejakulátu). [U žen by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem tohoto pacienta].
  4. Použití kombinace libovolných dvou z následujících (a+b nebo a+c nebo b+c):
  1. Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce.
  2. Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS).
  3. Bariérové ​​metody antikoncepce: Kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem.

V případě užívání perorální antikoncepce by ženy měly být stabilní na stejné pilulce po dobu minimálně 3 měsíců před zahájením studie. Ženy po menopauze nesměly mít pravidelné menstruační krvácení po dobu alespoň jednoho (1) roku před počáteční dávkou. Menopauza bude potvrzena hladinou FSH v plazmě > 40 IU/l (nebo podle hraniční hodnoty používané místní klinickou laboratoří) při screeningu. Pacientky, které hlásí chirurgickou sterilizaci, musely podstoupit tento zákrok alespoň šest (6) měsíců před prvním podáním dávky. Chirurgické sterilizační postupy by měly být podpořeny klinickou dokumentací zpřístupněnou zadavateli a uvedenou v eCRF v části Relevantní anamnéza / aktuální zdravotní stav. Všechny pacientky musí mít negativní výsledky těhotenských testů při screeningu a výchozím stavu.

• Užívání perorálních beta agonistů, perorálních kortikosteroidů, androgenů nebo androgenních inhibitorů (včetně agonistů LHRH) nebo intravenózního gama globulinu (IVIG) během předchozích 6 měsíců. Krátkodobé kortikosteroidy pro nesouvisející indikace, definované jako < 20 mg/den po dobu < 30 dnů a končící alespoň 60 dnů před screeningem, jsou přijatelné.
• Pacienti se známými poruchami krvácení nebo pacienti, kteří jsou léčeni antikoagulancii.
• Přítomnost nebo anamnéza klinicky relevantních abnormalit EKG nebo včetně, ale bez omezení, syndromu dlouhého QT intervalu, ischemických změn, které nelze předchozím EKG prokázat jako stabilní po dobu alespoň 6 měsíců, nebo srdeční blok 2. stupně Mobitz II nebo 3. stupně.
• Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (kromě lokalizovaného bazaliomu kůže), léčeného nebo neléčeného, ​​během posledních 5 let, bez ohledu na to, zda existují známky lokální recidivy nebo metastáz.
• Závažné onemocnění, které neustoupilo do dvou (2) týdnů před počáteční dávkou.
• Pozitivní výsledek testu na HIV, povrchový antigen hepatitidy B nebo hepatitidu C. Zkoušející nesmí použít žádná další vyloučení, aby se zajistilo, že studovaná populace bude reprezentativní pro všechny vhodné pacienty.