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Étude de l'innocuité à long terme et de la tolérance de l'efficacité du BYM338 chez les patients atteints de myosite à inclusions sporadique (BYM338)

9 décembre 2020 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude ouverte à long terme pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du BYM338 chez les patients atteints de myosite à inclusions sporadique

Cette étude est une étude ouverte à long terme pour les patients qui ont participé au protocole de preuve de concept antérieur, dans lequel l'efficacité préliminaire de BYM338 chez les patients atteints de sIBM a été démontrée après une dose unique de 30 mg/kg i.v. dose de BYM338. Cette étude est conçue pour confirmer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de BYM338 dans sIBM avec un dosage à long terme. Cependant, en raison du manque d'efficacité chez les patients atteints de sIBM, l'étude a été interrompue prématurément.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai non-confirmatoire, multicentrique, ouvert et non randomisé qui étendra le traitement actif aux patients qui ont participé à l'étude de preuve de concept précédente (CBYM338X2205) afin de collecter des données d'innocuité et de tolérabilité à long terme . Jusqu'à 14 patients atteints de sIBM seront invités à s'inscrire à l'étude pour recevoir BYM338 en ouvert pendant une période d'environ 3 ans ou jusqu'à ce que BYM338 soit disponible dans le commerce, selon la première éventualité. L'étude consiste en une période de dépistage maximale de 28 jours, une période de référence de 5 jours et une période de traitement consistant en des visites sur site à des intervalles de 4 semaines pour l'administration du traitement, la sécurité et le suivi pharmacocinétique. Tous les patients recevront un niveau moyen i.v. BYM338 quelle que soit leur allocation de traitement dans l'étude précédente.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

36 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute évaluation.
  • Patients ayant participé à l'étude CBYM338X2205. Un patient est défini comme participant à l'étude s'il a été inscrit et a reçu le médicament de l'étude.
  • Capable de bien communiquer avec l'investigateur, de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Patients pour lesquels le médecin traitant considère qu'il est inapproprié de poursuivre l'étude, y compris la prise en compte de l'évaluation physique et biologique du patient lors du dépistage.
  • Les patients qui n'étaient pas conformes ou qui ont démontré une déviation grave du protocole dans l'étude précédente.
  • Utilisation d'autres médicaments expérimentaux au moment de l'inscription, dans les 30 jours ou 5 demi-vies après l'inscription, ou jusqu'à ce que l'effet PD attendu soit revenu à la ligne de base, selon la période la plus longue ; ou plus si requis par les réglementations locales.
  • Antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à des médicaments de classes chimiques similaires
  • Difficulté à avaler ou autre raison empêchant un apport adéquat en énergie et en protéines, défini comme au moins 20 kcal/kg/jour et 0,6 g de protéines/kg/jour, tel que déterminé par l'évaluation des investigateurs.
  • Sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia, un score de 4 ou 5 à l'item Idées suicidaires ou tout "oui" à l'item Comportement suicidaire lié à un comportement suicidaire survenu au cours des 2 dernières années.
  • Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire hCG positif.
  • Les femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, doivent utiliser une contraception très efficace pendant l'étude et pendant 5 demi-vies (14 semaines) après l'arrêt du traitement. Une contraception hautement efficace est définie comme :

    1. Abstinence totale : Lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. [L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables].
    2. Stérilisation : avoir subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou une ligature des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement de l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones.
    3. Stérilisation du partenaire masculin (avec la documentation post-vasectomie appropriée de l'absence de sperme dans l'éjaculat). [Pour les sujets féminins de l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire de ce patient].
    4. Utilisation d'une combinaison de deux des éléments suivants (a+b ou a+c ou b+c) :
    1. Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées.
    2. Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU).
    3. Méthodes barrières de contraception : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide.

En cas d'utilisation d'une contraception orale, les femmes doivent avoir été stables avec la même pilule pendant au moins 3 mois avant de prendre le traitement de l'étude. Les femmes ménopausées ne doivent pas avoir eu de saignements menstruels réguliers pendant au moins un (1) an avant la dose initiale. La ménopause sera confirmée par un taux plasmatique de FSH > 40 UI/L (ou tel que déterminé par le seuil utilisé par le laboratoire clinique local) lors du dépistage. Les patientes qui signalent une stérilisation chirurgicale doivent avoir subi l'intervention au moins six (6) mois avant la dose initiale. Les procédures de stérilisation chirurgicale doivent être étayées par une documentation clinique mise à la disposition du promoteur et notée dans la section Antécédents médicaux pertinents/Conditions médicales actuelles de l'eCRF. Toutes les patientes doivent avoir des résultats de test de grossesse négatifs au dépistage et au départ.

  • Utilisation de bêta-agonistes oraux, de corticostéroïdes oraux, d'androgènes ou d'inhibiteurs d'androgènes (y compris les agonistes de la LHRH) ou de gammaglobuline intraveineuse (IgIV) au cours des 6 derniers mois. Les corticostéroïdes à court terme pour des indications non liées, définies comme < 20 mg/j pendant < 30 jours et se terminant au moins 60 jours avant le dépistage, sont acceptables.
  • Patients souffrant de troubles hémorragiques connus ou sous traitement anticoagulant.
  • Une présence ou des antécédents d'anomalies ECG cliniquement pertinentes, ou y compris, mais sans s'y limiter, le syndrome du QT long, des changements ischémiques qui ne peuvent pas être démontrés stables pendant au moins 6 mois par un ECG précédent, ou un bloc cardiaque Mobitz II du 2e degré ou du 3e degré.
  • Antécédents de malignité de tout système organique (autre que le carcinome basocellulaire localisé de la peau), traité ou non traité, au cours des 5 dernières années, qu'il y ait ou non des signes de récidive locale ou de métastases.
  • Maladie importante qui n'a pas disparu dans les deux (2) semaines précédant la dose initiale.
  • Un résultat positif au test de dépistage du VIH, de l'antigène de surface de l'hépatite B ou de l'hépatite C. Aucune exclusion supplémentaire ne peut être appliquée par l'investigateur, afin de s'assurer que la population de l'étude sera représentative de tous les patients éligibles.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: BYM338
Groupe BYM338

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: Jusqu'à 29 mois
Tout événement indésirable a été défini comme la survenue de tout symptôme, quel que soit le degré d'intensité, les événements indésirables graves (EIG) évalués comme des événements médicaux qui entraînent la mort, mettent la vie en danger, nécessitent une hospitalisation ou une prolongation de l'hospitalisation ou entraînent une invalidité/incapacité persistante ou importante.
Jusqu'à 29 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements par rapport à la ligne de base de la masse corporelle maigre (LBM) par absorptiomètre à rayons X à double énergie (DXA)
Délai: Ligne de base, jour 1, 57, 113, 169, 365, 533 et jour 729
Évaluer l'effet de doses multiples de BYM338 sur la masse corporelle maigre mesurée par DXA en termes de changement par rapport au départ.
Ligne de base, jour 1, 57, 113, 169, 365, 533 et jour 729
Paramètre pharmacocinétique (PK) de la Cmin à partir de multiples i.v. Dosage
Délai: Jour 29, 85, 169, 253, 337, 421, 505, 589, 673, 757, 1177
Pour obtenir des données pharmacocinétiques à partir de plusieurs injections i.v. dosage de BYM338 dans cette population de patients. Pré-dose, 30 minutes et 4 heures après la dose le jour 1. Pré-dose uniquement à chaque administration suivante
Jour 29, 85, 169, 253, 337, 421, 505, 589, 673, 757, 1177
Changements par rapport au départ dans la fonction physique rapportés par les patients
Délai: Ligne de base, semaine 104
La fonction physique autodéclarée a été évaluée par un nouveau résultat rapporté par le patient appelé évaluation fonctionnelle de la myosite à corps d'inclusion sporadique (sIBM) (sIFA). Le sIFA se compose de 11 éléments notés sur une échelle de notation numérique de 11 points de 0 (pas de difficulté) à 10 (incapable de faire) dans 3 domaines : fonctionnement du haut du corps, fonctionnement du bas du corps et fonctionnement général. Les participants ont terminé l'évaluation où la période de rappel était la semaine précédente avant de terminer le résultat rapporté par le patient (PRO). Le score total sur l'échelle sIFA varie de 0 (minimum) à 110 (maximum). Des valeurs plus élevées représentent un résultat pire. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une détérioration. En raison de l'absence de signal, cette analyse a été annulée.
Ligne de base, semaine 104
Changements par rapport à la ligne de base de la force musculaire.
Délai: Référence, Jour 1, 113, 169, 365, 533, 729
La force musculaire du quadriceps a été mesurée, Quadriceps Quantitative Muscle Testing (QMT) par dynamométrie fixe portable (PFD). Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une détérioration
Référence, Jour 1, 113, 169, 365, 533, 729
Changements par rapport à la ligne de base dans la fonction musculaire (Dynamométrie à poignée et pincement)
Délai: Baseline, Jour 1, 113, 169, 365, 533, 729
L'effet de BYM338 sur des mesures supplémentaires de la fonction musculaire (dynamométrie de la poignée et de la pince).
Baseline, Jour 1, 113, 169, 365, 533, 729
Changements par rapport au départ dans la fonction musculaire Distance de marche de 6 minutes
Délai: Baseline, Jour 1, 113, 169, 365, 533, 729
L'effet de BYM338 sur des mesures supplémentaires de la fonction musculaire (distance de marche de 6 minutes). Le test 6MWD mesurait la distance (en mètres) parcourue par un participant en 6 minutes. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Baseline, Jour 1, 113, 169, 365, 533, 729
Changement par rapport à la ligne de base du volume musculaire de la cuisse (TMV) par IRM
Délai: Base de référence, Jour 1, 57, 113
Le changement du volume musculaire de la cuisse (TMV) a été évalué par une analyse des répondeurs. Les patients dont la perte de TMV musculaire par IRM était égale ou supérieure à 2 % aux semaines 8 et 16 ont été considérés comme répondeurs
Base de référence, Jour 1, 57, 113
Paramètre pharmacocinétique (PK) de la Cmax
Délai: Jour 1
Pour obtenir des données pharmacocinétiques à partir de plusieurs injections i.v. dosage de BYM338 dans cette population de patients. Pré-dose, 30 minutes et 4 heures après la dose le jour 1.
Jour 1
Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale après l'administration du médicament (Tmax)
Délai: Jour 1
Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale après l'administration du médicament
Jour 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 mars 2014

Achèvement primaire (Réel)

23 août 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

23 août 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 mars 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 septembre 2014

Première publication (Estimation)

26 septembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 décembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2020

Dernière vérification

1 mars 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • CBYM338X2205E1

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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