Undersøgelse af langsigtet sikkerhed, effekttolerabilitet af BYM338 hos patienter med sporadisk inklusionskropsmyositis (BYM338)

Inklusionskriterier:

• Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der foretages en vurdering.
• Patienter, der deltog i CBYM338X2205-undersøgelsen. En patient er defineret som deltager i undersøgelsen, hvis de blev indskrevet og modtog undersøgelsesmedicin.
• Er i stand til at kommunikere godt med investigator, at forstå og overholde undersøgelsens krav.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, for hvem den behandlende læge anser det for uhensigtsmæssigt at fortsætte i undersøgelsen, herunder overvejelse af fysisk og laboratoriemæssig vurdering af patienten ved screening.
• Patienter, som ikke var overensstemmende eller udviste en alvorlig protokolafvigelse i den tidligere undersøgelse.
• Brug af andre forsøgslægemidler på tidspunktet for indskrivningen, inden for 30 dage eller 5 halveringstider efter indskrivningen, eller indtil den forventede PD-effekt er vendt tilbage til baseline, alt efter hvad der er længst; eller længere, hvis det kræves af lokale regler.
• Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller over for lægemidler af lignende kemiske klasser
• Synkebesvær eller anden grund, der udelukker tilstrækkeligt indtag af energi og protein, defineret som mindst 20 kcal/kg/dag og 0,6 g protein/kg/dag som bestemt af efterforskernes vurdering.
• På Columbia-Suicide Severity Rating Scale, en score på 4 eller 5 på selvmordstanker eller ethvert "ja" på selvmordsadfærd, der er relateret til selvmordsadfærd, der har fundet sted inden for de sidste 2 år.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil ophør af graviditeten, bekræftet ved en positiv hCG-laboratorietest.

• Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, skal bruge højeffektiv prævention under undersøgelsen og i 5 halveringstider (14 uger) efter behandlingens ophør. Meget effektiv prævention er defineret som enten:

  1. Total afholdenhed: Når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. [Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder].
  2. Sterilisering: har haft kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af ooforektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.
  3. Sterilisering af mandlig partner (med passende post-vasektomi dokumentation for fravær af sæd i ejakulatet). [For kvindelige forsøgspersoner bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for den pågældende patient].
  4. Brug af en kombination af to af følgende (a+b eller a+c eller b+c):
  1. Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder.
  2. Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS).
  3. Barriere-præventionsmetoder: Kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille.

I tilfælde af brug af oral prævention bør kvinder have været stabile på den samme pille i minimum 3 måneder, før de tog undersøgelsesbehandling. Postmenopausale kvinder skal ikke have haft nogen regelmæssig menstruationsblødning i mindst et (1) år før den første dosis. Menopause vil blive bekræftet af et plasma-FSH-niveau på > 40 IE/L (eller som bestemt af cut-off, der anvendes af det lokale kliniske laboratorium) ved screening. Kvindelige patienter, der rapporterer kirurgisk sterilisation, skal have gennemgået proceduren mindst seks (6) måneder før den første dosering. Kirurgiske steriliseringsprocedurer bør understøttes af klinisk dokumentation, der stilles til rådighed for sponsoren og noteres i afsnittet Relevant medicinsk historie/aktuelle medicinske tilstande i eCRF. Alle kvindelige patienter skal have negative graviditetstestresultater ved screening og baseline.

• Brug af orale beta-agonister, orale kortikosteroider, androgener eller androgenhæmmere (inklusive LHRH-agonister) eller intravenøst ​​gammaglobulin (IVIG) inden for de foregående 6 måneder. Korttidskortikosteroider til ikke-relaterede indikationer, defineret som < 20 mg/d i < 30 dage og slutter mindst 60 dage før screening, er acceptable.
• Patienter med kendte blødningsforstyrrelser, eller som er under behandling med antikoagulantia.
• En tilstedeværelse eller historie med klinisk relevante EKG-abnormiteter, eller inklusive, men ikke begrænset til Lang QT-syndrom, iskæmiske forandringer, som ikke kan påvises at være stabile i mindst 6 måneder ved tidligere EKG eller 2. grads Mobitz II eller 3. grads hjerteblok.
• Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden), behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste 5 år, uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser.
• Betydelig sygdom, som ikke er forsvundet inden for to (2) uger før indledende dosering.
• Et positivt HIV-, Hepatitis B-overfladeantigen eller Hepatitis C-testresultat. Ingen yderligere undtagelser kan anvendes af investigator for at sikre, at undersøgelsespopulationen vil være repræsentativ for alle kvalificerede patienter.