稳态 TPV/RTV 对 Rifabutin 单剂量药代动力学的影响以及单剂量 Rifabutin 对健康成年志愿者 TPV 稳态药代动力学的影响

纳入标准：

1. 年龄在 18 至 60 岁之间的男性和女性受试者
2. 身体质量指数 (BMI) 在 18 到 29 kg/m2 之间
3. 参与试验前签署知情同意书
4. 能够毫无困难地吞咽多个大胶囊
5. 筛选时需要可接受的实验室值，表明足够的基线器官功能。 根据艾滋病临床试验组 (ACTG) 分级量表，如果严重程度小于或等于 1 级，则认为实验室值是可以接受的。 所有大于 1 级的异常实验室值均须经试验临床监测员批准
6. 在进入研究的治疗阶段之前，需要可接受的病史、身体检查和 12 导联心电图。 胸部 X 光检查的要求由研究者自行决定

7. 从任何研究药物给药前 14 天开始直至研究结束，愿意放弃以下行为：

   • 葡萄柚或葡萄柚汁
   • 红葡萄酒
   • 塞维利亚橙子
   • 圣约翰草或奶蓟草
8. 从服用任何研究药物前 2 天开始直至研究结束，愿意戒酒

9. 愿意在药代动力学 (PK) 采样后 72 小时内放弃以下行为：

   • 大蒜补充剂
   • 含甲基黄嘌呤的饮料（咖啡、茶、可乐、能量饮料、巧克力等）
10. 愿意在研究期间放弃使用非处方草药
11. 已戒烟 3 个月
12. 在密集的 PK 研究第 1、14 和 15 天期间，愿意放弃剧烈的体育锻炼
13. 完成研究的合理可能性

排除标准：

作为指南，筛选时实验室值异常且正在服用处方药的受试者被排除在外：

1. 具有生殖潜力的女性受试者：

   • 在第 1 次访视、研究第 0 天或研究第 1 天血清 β-人绒毛膜促性腺激素呈阳性
   • 在第 3 次访视（研究第 1 天）之前至少 3 个月未使用屏障避孕方法
   • 在试验期间和完成/终止后 60 天内，不愿意使用可靠的屏障避孕方法（例如带有杀精霜/果冻的隔膜或带有杀精泡沫的避孕套）
   • 正在哺乳
2. 在研究第 0 天（第 2 次访视）前 60 天内参加过另一项研究性药物试验
3. 在研究第 0 天（访问 2）之前 30 天内使用方案中列出的任何药物
4. 在研究第 0 天前 1 个月内和研究期间使用任何药理避孕药（包括口服、贴片或注射避孕药）。 在研究第 0 天之前的六个月内不得使用 Depo-Provera
5. 在研究第 0 天前 1 个月内和研究期间使用激素替代疗法
6. 在研究第 0 天（访问 2）前 10 天内或试验期间使用抗生素
7. 在研究第 0 天后六十 (60) 天内有急性疾病史。如果受试者在研究第 0 天前超过六十天患有急性疾病，如果研究者认为受试者不符合健康标准，则受试者将被排除在外志愿者
8. 血栓性疾病史
9. 偏头痛病史
10. 有乙型或丙型肝炎病毒的血清学证据
11. 有暴露于 HIV 的血清学证据
12. 近期酒精或药物滥用史（筛选后 1 年内）
13. 在研究第 0 天（访问 2）前 30 天内或试验期间献血或血浆
14. 坐位收缩压 <100 mm Hg 或 >150 mm Hg 的受试者；静息心率 <50 次/分钟或 >90 次/分钟。 对于静息心率低于 50 或高于 90 的受试者，研究者可以根据具体情况与临床监测员讨论将其排除在外的情况
15. 受试者有任何疾病或过敏史，研究者认为这些疾病或过敏史可能会混淆研究结果或给受试者施用 TPV、RTV 或 RFB 带来额外风险
16. 已经服用（在研究第 0 天之前的 7 天内）或正在服用任何非处方药或处方药的受试者测试物质的代谢
17. 已知对 TPV、RTV、RFB 或磺胺类药物过敏
18. 无法遵守协议
19. RTV 和 RFB 包装说明书中的注意事项或警告，根据研究者的判断，应将受试者排除在外