Efeitos do TPV/RTV em estado estacionário na farmacocinética de dose única de rifabutina e os efeitos da rifabutina em dose única na farmacocinética de estado estacionário de TPV em voluntários adultos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino e feminino entre 18 e 60 anos de idade inclusive
2. Um Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18 e 29 kg/m2
3. Consentimento informado assinado antes da participação no estudo
4. Capacidade de engolir várias cápsulas grandes sem dificuldade
5. Valores laboratoriais aceitáveis ​​que indiquem a função basal adequada do órgão são necessários no momento da triagem. Os valores laboratoriais são considerados aceitáveis ​​se a gravidade for menor ou igual ao Grau 1, com base na escala de graduação do AIDS Clinical Trials Group (ACTG). Todos os valores laboratoriais anormais superiores a Grau 1 estão sujeitos à aprovação do monitor clínico do estudo
6. Histórico médico aceitável, exame físico e ECG de 12 derivações são necessários antes de entrar na fase de tratamento do estudo. A exigência de radiografia de tórax é deixada a critério do investigador

7. Vontade de abster-se dos seguintes 14 dias antes de qualquer administração do medicamento do estudo até o final do estudo:

   • Toranja ou suco de toranja
   • Vinho tinto
   • laranjas de Sevilha
   • Erva de São João ou Cardo Mariano
8. Vontade de se abster de álcool começando 2 dias antes da administração de qualquer droga do estudo até o final do estudo

9. Vontade de se abster do seguinte dentro de 72 horas após a amostragem farmacocinética (PK):

   • suplementos de alho
   • Bebidas contendo metilxantina (café, chá, cola, bebidas energéticas, chocolate, etc.)
10. Vontade de se abster de medicamentos fitoterápicos de venda livre durante o estudo
11. Não fuma há 3 meses
12. Disposição para se abster de exercícios físicos vigorosos durante o estudo farmacocinético intensivo Dias 1, 14 e 15
13. Probabilidade razoável para a conclusão do estudo

Critério de exclusão:

Como diretriz, os indivíduos que apresentam valores laboratoriais anormais na triagem e que estão tomando medicamentos prescritos são excluídos:

1. Sujeitos do sexo feminino com potencial reprodutivo que:

   • Ter soro positivo para gonadotrofina coriônica β-humana na Visita 1 ou no Dia 0 do estudo ou no Dia 1 do estudo
   • Não ter usado um método anticoncepcional de barreira por pelo menos 3 meses antes da Visita 3 (dia 1 do estudo)
   • Não estão dispostos a usar um método confiável de contracepção de barreira (como diafragma com creme/geléia espermicida ou preservativos com espuma espermicida), durante o estudo e 60 dias após a conclusão/término
   • está amamentando
2. Participação em outro estudo com um medicamento experimental dentro de 60 dias antes do estudo Dia 0 (Visita 2)
3. Uso de qualquer medicamento listado no Protocolo dentro de 30 dias antes do estudo Dia 0 (Visita 2)
4. Uso de qualquer contraceptivo farmacológico (incluindo contraceptivos orais, adesivos ou injetáveis) dentro de 1 mês antes do dia 0 do estudo e durante o estudo. O uso de Depo-Provera é excluído por seis meses antes do dia 0 do estudo
5. Uso de terapia de reposição hormonal dentro de 1 mês antes do dia 0 do estudo e durante o estudo
6. Administração de antibióticos dentro de 10 dias antes do dia 0 do estudo (Visita 2) ou durante o estudo
7. Histórico de doença aguda dentro de sessenta (60) dias do dia 0 do estudo. Os indivíduos são excluídos se tiverem uma doença aguda maior que sessenta dias antes do dia 0 do estudo se, na opinião do investigador, o indivíduo não se qualificar como saudável voluntário
8. História de doença trombótica
9. História de enxaqueca
10. Ter evidência sorológica do vírus da hepatite B ou C
11. Ter evidência sorológica de exposição ao HIV
12. História recente de abuso de álcool ou substâncias (dentro de 1 ano após a triagem)
13. Doações de sangue ou plasma dentro de 30 dias antes do dia 0 do estudo (Visita 2) ou durante o estudo
14. Indivíduos com pressão arterial sistólica sentada <100 mm Hg ou > 150 mm Hg; frequência cardíaca em repouso <50 batimentos/min ou >90 batimentos/min. Para indivíduos com frequência cardíaca em repouso abaixo de 50 ou acima de 90, o investigador pode discutir sua exclusão com o monitor clínico caso a caso
15. Indivíduos com histórico de qualquer doença ou alergia que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar risco adicional na administração de TPV, RTV ou RFB ao indivíduo
16. Indivíduos que tomaram (dentro de 7 dias antes do dia 0 do estudo) ou estão tomando qualquer medicamento de venda livre ou prescrito que, na opinião do investigador em consulta com o monitor clínico, possa interferir na absorção, distribuição ou metabolismo das substâncias de teste
17. Hipersensibilidade conhecida a drogas da classe TPV, RTV, RFB ou sulfonamidas
18. Incapacidade de aderir ao protocolo
19. Cuidados ou advertências na bula do RTV e RFB que, no julgamento do investigador, devem excluir um sujeito