Effekter av steady-state TPV/RTV på endosfarmakokinetiken för Rifabutin och effekterna av enkeldos Rifabutin på steady-state farmakokinetiken för TPV hos friska vuxna frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga försökspersoner mellan 18 och 60 år inklusive
2. Ett Body Mass Index (BMI) mellan 18 och 29 kg/m2
3. Undertecknat informerat samtycke innan provdeltagande
4. Förmåga att svälja flera stora kapslar utan svårighet
5. Acceptabla laboratorievärden som indikerar adekvat baslinjeorganfunktion krävs vid tidpunkten för screening. Laboratorievärden anses vara acceptabla om svårighetsgraden var mindre än eller lika med grad 1, baserat på AIDS Clinical Trials Group (ACTG) Grading Scale. Alla onormala laboratorievärden högre än grad 1 måste godkännas av den kliniska prövningsmonitorn
6. Acceptabel medicinsk historia, fysisk undersökning och 12-avlednings-EKG krävs innan man går in i behandlingsfasen av studien. Kravet på lungröntgen överlämnas till utredarens bedömning

7. Villighet att avstå från följande från och med 14 dagar före administrering av studieläkemedlet fram till slutet av studien:

   • Grapefrukt eller grapefruktjuice
   • rödvin
   • Sevilla apelsiner
   • Johannesört eller Mjölktistel
8. Villighet att avstå från alkohol med början 2 dagar före administrering av något studieläkemedel fram till slutet av studien

9. Villighet att avstå från följande inom 72 timmar efter farmakokinetisk (PK) provtagning:

   • Vitlökstillskott
   • Metylxantinhaltiga drycker (kaffe, te, cola, energidrycker, choklad, etc.)
10. Villighet att avstå från receptfria växtbaserade läkemedel under hela studien
11. Har varit rökfri i 3 månader
12. Vilja att avstå från intensiv fysisk träning under intensiv PK-studie Dag 1, 14 och 15
13. Rimlig sannolikhet för slutförande av studien

Exklusions kriterier:

Som en riktlinje är försökspersoner som har onormala laboratorievärden vid screening och som tar receptbelagda mediciner uteslutna:

1. Kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential som:

   • Ha positivt serum β-humant koriongonadotropin vid besök 1, eller på studiedag 0 eller studiedag 1
   • Har inte använt en preventivmetod med barriär under minst 3 månader före besök 3 (studiedag 1)
   • Är inte villiga att använda en tillförlitlig metod för barriärpreventivmedel (såsom diafragma med spermiedödande kräm/gelé eller kondomer med spermiedödande skum), under försöket och 60 dagar efter avslutad/avslutande
   • Ammar
2. Deltagande i ytterligare en prövning med ett prövningsläkemedel inom 60 dagar före studiedag 0 (besök 2)
3. Användning av någon medicin som anges i protokollet inom 30 dagar före studiedag 0 (besök 2)
4. Användning av något farmakologiskt preventivmedel (inklusive orala, plåster eller injicerbara preventivmedel) inom 1 månad före studiedag 0 och under studiens varaktighet. Användning av Depo-Provera är utesluten i sex månader före studiedag 0
5. Användning av hormonersättningsterapi inom 1 månad före studiedag 0 och under studiens varaktighet
6. Administrering av antibiotika inom 10 dagar före studiedag 0 (besök 2) eller under försöket
7. Historik av akut sjukdom inom sextio (60) dagar efter studiedag 0. Försökspersoner är uteslutna om de har en akut sjukdom mer än sextio dagar före studiedag 0 om försökspersonen enligt utredaren inte kvalificerade sig som frisk volontär
8. Historik av trombotisk sjukdom
9. Historik av migränhuvudvärk
10. Har serologiska tecken på hepatit B- eller C-virus
11. Har serologiska bevis för exponering för HIV
12. Ny historia av alkohol- eller drogmissbruk (inom 1 år efter screening)
13. Blod- eller plasmadonationer inom 30 dagar före studiedag 0 (besök 2) eller under försöket
14. Försökspersoner med sittande systoliskt blodtryck antingen <100 mm Hg eller >150 mm Hg; vilopuls antingen <50 slag/min eller >90 slag/min. För försökspersoner med en vilopuls under 50 eller över 90, kan utredaren diskutera deras uteslutning med den kliniska monitorn från fall till fall.
15. Försökspersoner med en historia av någon sjukdom eller allergi som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra ytterligare risker vid administrering av TPV, RTV eller RFB till försökspersonen
16. Försökspersoner som har tagit (inom 7 dagar före studiedag 0) eller tar något receptfritt eller receptbelagt läkemedel som, enligt utredarens uppfattning i samråd med den kliniska monitorn, kan störa antingen absorptionen, distributionen eller metabolism av testämnena
17. Känd överkänslighet mot TPV-, RTV-, RFB- eller sulfonamidklasser av läkemedel
18. Oförmåga att följa protokollet
19. Varningar eller varningar i bipacksedeln för RTV och RFB som, enligt utredarens bedömning, bör utesluta ett ämne