Effekter av steady-state TPV/RTV på enkeltdose-farmakokinetikken til Rifabutin og effekten av enkeltdose-rifabutin på steady-state-farmakokinetikken til TPV hos friske voksne frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner mellom 18 og 60 år inkludert
2. En kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 29 kg/m2
3. Signert informert samtykke før prøvedeltakelse
4. Evne til å svelge flere store kapsler uten problemer
5. Akseptable laboratorieverdier som indikerer adekvat baseline organfunksjon er nødvendig på tidspunktet for screening. Laboratorieverdier anses å være akseptable hvis alvorlighetsgraden var mindre enn eller lik grad 1, basert på AIDS Clinical Trials Group (ACTG) Grading Scale. Alle unormale laboratorieverdier høyere enn grad 1 må godkjennes av den kliniske overvåkeren
6. Akseptabel sykehistorie, fysisk undersøkelse og 12-avlednings-EKG kreves før man går inn i behandlingsfasen av studien. Kravet til røntgen thorax overlates til etterforskerens skjønn

7. Vilje til å avstå fra følgende fra 14 dager før enhver administrering av studiemedikamentet frem til slutten av studien:

   • Grapefrukt eller grapefruktjuice
   • rødvin
   • Sevilla appelsiner
   • Johannesurt eller melketistel
8. Vilje til å avstå fra alkohol fra 2 dager før administrasjon av et hvilket som helst studiemedikament frem til slutten av studien

9. Vilje til å avstå fra følgende innen 72 timer etter farmakokinetisk (PK) prøvetaking:

   • Hvitløk kosttilskudd
   • Metylxantinholdige drikker (kaffe, te, cola, energidrikker, sjokolade, etc.)
10. Vilje til å avstå fra reseptfrie urtemedisiner så lenge studien varer
11. Har vært ikke-røyker i 3 måneder
12. Vilje til å avstå fra kraftig fysisk trening under intensive PK-studier Dag 1, 14 og 15
13. Rimelig sannsynlighet for gjennomføring av studiet

Ekskluderingskriterier:

Som en retningslinje er forsøkspersoner som har unormale laboratorieverdier ved screening, og som tar reseptbelagte medisiner, ekskludert:

1. Kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial som:

   • Ha positivt serum β-humant koriongonadotropin ved besøk 1, eller på studiedag 0 eller studiedag 1
   • Har ikke brukt en barriere prevensjonsmetode i minst 3 måneder før besøk 3 (studiedag 1)
   • Er ikke villig til å bruke en pålitelig metode for barriereprevensjon (som diafragma med sæddrepende krem/gelé eller kondomer med sæddrepende skum), under forsøket og 60 dager etter fullføring/avslutning
   • Ammer
2. Deltakelse i en annen utprøving med en undersøkelsesmedisin innen 60 dager før studiedag 0 (besøk 2)
3. Bruk av medisiner oppført i protokollen innen 30 dager før studiedag 0 (besøk 2)
4. Bruk av et hvilket som helst farmakologisk prevensjonsmiddel (inkludert orale, plaster eller injiserbare prevensjonsmidler) innen 1 måned før studiedag 0 og under studiens varighet. Bruk av Depo-Provera er utelukket i seks måneder før studiedag 0
5. Bruk av hormonerstatningsterapi innen 1 måned før studiedag 0 og under studiens varighet
6. Administrering av antibiotika innen 10 dager før studiedag 0 (besøk 2) eller under forsøket
7. Anamnese med akutt sykdom innen seksti (60) dager etter studiedag 0. Forsøkspersonene ekskluderes hvis de har en akutt sykdom mer enn seksti dager før studiedag 0 dersom forsøkspersonen etter utrederens oppfatning ikke kvalifiserte som frisk frivillig
8. Historie med trombotisk sykdom
9. Historie med migrenehodepine
10. Har serologiske tegn på hepatitt B- eller C-virus
11. Har serologiske bevis på eksponering for HIV
12. Nylig historie med alkohol- eller rusmisbruk (innen 1 år etter screening)
13. Blod- eller plasmadonasjoner innen 30 dager før studiedag 0 (besøk 2) eller under forsøket
14. Personer med sittende systolisk blodtrykk enten <100 mm Hg eller >150 mm Hg; hvilepuls enten <50 slag/min eller >90 slag/min. For forsøkspersoner med en hvilepuls under 50 eller over 90, kan etterforskeren diskutere ekskluderingen med den kliniske monitoren fra sak til sak.
15. Forsøkspersoner med en historie med sykdom eller allergi som, etter etterforskerens mening, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre ytterligere risiko ved å administrere TPV, RTV eller RFB til forsøkspersonen
16. Forsøkspersoner som har tatt (innen 7 dager før studiedag 0) eller tar et reseptfritt eller reseptbelagt legemiddel som etter utforskerens oppfatning i samråd med den kliniske monitoren kan forstyrre enten absorpsjon, distribusjon eller metabolisme av teststoffene
17. Kjent overfølsomhet overfor legemidler i klasse TPV, RTV, RFB eller sulfonamid
18. Manglende evne til å følge protokollen
19. Advarsler eller advarsler i pakningsvedlegget til RTV og RFB, som etter etterforskerens vurdering bør ekskludere et emne