Влияние равновесного состояния TPV/RTV на фармакокинетику однократной дозы рифабутина и влияние однократного приема рифабутина на равновесную фармакокинетику TPV у здоровых взрослых добровольцев

Критерии включения:

1. Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 60 лет включительно
2. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 29 кг/м2
3. Подписанное информированное согласие до участия в испытании
4. Способность без труда проглотить несколько больших капсул
5. Во время скрининга требуются приемлемые лабораторные значения, указывающие на адекватную исходную функцию органов. Лабораторные показатели считаются приемлемыми, если тяжесть была меньше или равна 1 степени на основании шкалы оценки Группы клинических исследований СПИДа (ACTG). Все аномальные лабораторные значения, превышающие 1 степень, подлежат утверждению клиническим монитором исследования.
6. Приемлемый анамнез, физическое обследование и ЭКГ в 12 отведениях необходимы до начала фазы лечения в исследовании. Требование о рентгенографии грудной клетки остается на усмотрение следователя.

7. Готовность воздерживаться от следующего, начиная с 14 дней до любого введения исследуемого препарата до конца исследования:

   • Грейпфрут или грейпфрутовый сок
   • Красное вино
   • апельсины севильи
   • Зверобой или расторопша пятнистая
8. Готовность воздерживаться от алкоголя, начиная с 2 дней до приема любого исследуемого препарата и до конца исследования.

9. Готовность воздержаться от следующего в течение 72 часов после отбора фармакокинетических (ФК) проб:

   • Чесночные добавки
   • Напитки, содержащие метилксантин (кофе, чай, кола, энергетические напитки, шоколад и др.)
10. Готовность воздерживаться от безрецептурных растительных препаратов на время исследования
11. Не курю 3 месяца
12. Готовность воздерживаться от энергичных физических упражнений во время интенсивного фармакокинетического исследования в дни 1, 14 и 15.
13. Разумная вероятность завершения исследования

Критерий исключения:

В качестве рекомендации исключаются субъекты с аномальными лабораторными показателями при скрининге и принимающие лекарства, отпускаемые по рецепту:

1. Субъекты женского пола с репродуктивным потенциалом, которые:

   • Наличие положительного сывороточного β-хорионического гонадотропина человека на визите 1, или в день исследования 0, или в день исследования 1
   • Не использовали барьерный метод контрацепции в течение как минимум 3 месяцев до визита 3 (день исследования 1).
   • Не желают использовать надежный метод барьерной контрацепции (например, диафрагму со спермицидным кремом/гелем или презервативы со спермицидной пеной) во время исследования и через 60 дней после завершения/прекращения
   • кормите грудью
2. Участие в другом испытании с исследуемым лекарственным средством в течение 60 дней до начала исследования День 0 (посещение 2)
3. Использование любых лекарств, перечисленных в протоколе, в течение 30 дней до исследования День 0 (посещение 2)
4. Использование любых фармакологических контрацептивов (включая пероральные, пластыри или инъекционные контрацептивы) в течение 1 месяца до дня исследования 0 и на протяжении всего исследования. Использование Депо-Провера исключено за шесть месяцев до начала исследования. День 0.
5. Использование заместительной гормональной терапии в течение 1 месяца до дня исследования 0 и на протяжении всего исследования.
6. Введение антибиотиков в течение 10 дней до исследования День 0 (посещение 2) или во время исследования
7. История острого заболевания в течение шестидесяти (60) дней после дня исследования 0. Субъекты исключаются, если у них острое заболевание более чем за шестьдесят дней до дня исследования 0, если, по мнению исследователя, субъект не считается здоровым. волонтер
8. История тромботической болезни
9. Мигренозная головная боль в анамнезе
10. Наличие серологических признаков вируса гепатита В или С
11. Иметь серологическое подтверждение контакта с ВИЧ
12. Недавняя история злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами (в течение 1 года после скрининга)
13. Донорство крови или плазмы в течение 30 дней до исследования День 0 (посещение 2) или во время исследования
14. Субъекты с сидячим систолическим артериальным давлением <100 мм рт.ст. или >150 мм рт.ст.; ЧСС в покое менее 50 уд/мин или >90 уд/мин. Для субъектов с частотой сердечных сокращений в покое ниже 50 или выше 90, исследователь может обсудить их исключение с клиническим монитором в каждом конкретном случае.
15. Субъекты с историей любого заболевания или аллергии, которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования или создать дополнительный риск при введении субъекту TPV, RTV или RFB.
16. Субъекты, которые принимали (в течение 7 дней до дня исследования 0) или принимают какие-либо безрецептурные или рецептурные препараты, которые, по мнению исследователя после консультации с клиническим наблюдателем, могут мешать всасыванию, распределению или метаболизм испытуемых веществ
17. Известная гиперчувствительность к TPV, RTV, RFB или препаратам класса сульфаниламидов.
18. Неспособность придерживаться протокола
19. Предостережения или предупреждения во вкладыше к упаковке RTV и RFB, которые, по мнению исследователя, должны исключать субъекта