Vakaan tilan TPV/RTV:n vaikutukset rifabutiinin kerta-annoksen farmakokinetiikkaan ja kerta-annoksen rifabutiinin vaikutukset TPV:n vakaan tilan farmakokinetiikkaan terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–60-vuotiaat miehet ja naiset mukaan lukien
2. Painoindeksi (BMI) on 18-29 kg/m2
3. Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen kokeeseen osallistumista
4. Kyky niellä useita suuria kapseleita ilman vaikeuksia
5. Seulonnan aikana vaaditaan hyväksyttävät laboratorioarvot, jotka osoittavat riittävän perustason elinten toiminnan. Laboratorioarvojen katsotaan olevan hyväksyttäviä, jos vaikeusaste oli pienempi tai yhtä suuri kuin Grade 1 AIDS Clinical Trials Group (ACTG) -luokitusasteikon perusteella. Kaikki luokkaa 1 suuremmat poikkeavat laboratorioarvot edellyttävät tutkimuksen kliinisen monitorin hyväksyntää
6. Hyväksyttävä sairaushistoria, fyysinen tutkimus ja 12-kytkentäinen EKG vaaditaan ennen tutkimuksen hoitovaiheeseen siirtymistä. Rintakehän röntgenkuvauksen tarve jätetään tutkijan harkintaan

7. Halukkuus pidättäytyä seuraavista alkaen 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista tutkimuksen loppuun asti:

   • Greippi tai greippimehu
   • punaviini
   • Sevillan appelsiinit
   • mäkikuisma tai maitoohdake
8. Halukkuus pidättäytyä alkoholista alkaen 2 päivää ennen minkä tahansa tutkimuslääkkeen antamista tutkimuksen loppuun asti

9. Halukkuus pidättäytyä seuraavista 72 tunnin kuluessa farmakokineettisestä (PK) näytteestä:

   • Valkosipulin lisäravinteet
   • Metyyliksantiinia sisältävät juomat (kahvi, tee, cola, energiajuomat, suklaa jne.)
10. Halukkuus pidättäytyä reseptivapaista yrttilääkkeistä tutkimuksen ajan
11. Ollut tupakoimattomia 3 kuukautta
12. Halukkuus pidättäytyä voimakkaasta fyysisestä harjoituksesta intensiivisen PK-tutkimuksen aikana päivinä 1, 14 ja 15
13. Kohtuullinen todennäköisyys tutkimuksen valmistumiselle

Poissulkemiskriteerit:

Ohjeena on, että tutkittavat, joilla on poikkeavia laboratorioarvoja seulonnassa ja jotka käyttävät reseptilääkkeitä, suljetaan pois:

1. Naishenkilöt, joilla on lisääntymispotentiaalia ja jotka:

   • Sinulla on positiivinen seerumin β-ihmisen koriongonadotropiini käynnillä 1 tai tutkimuspäivänä 0 tai tutkimuspäivänä 1
   • Et ole käyttänyt esteehkäisymenetelmää vähintään 3 kuukauteen ennen käyntiä 3 (tutkimuspäivä 1)
   • eivät ole halukkaita käyttämään luotettavaa esteehkäisymenetelmää (kuten palleaa, jossa on siittiöitä tappavaa voidetta/hyytelöä tai kondomeja, joissa on siittiöitä tappavaa vaahtoa) tutkimuksen aikana ja 60 päivää sen päättymisen/lopetuksen jälkeen
   • Imettävät
2. Osallistuminen toiseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä 60 päivän sisällä ennen tutkimusta päivää 0 (käynti 2)
3. Minkä tahansa pöytäkirjassa lueteltujen lääkkeiden käyttö 30 päivän aikana ennen tutkimuspäivää 0 (käynti 2)
4. Minkä tahansa farmakologisen ehkäisyvälineen (mukaan lukien oraaliset, laastarit tai injektoitavat ehkäisyvalmisteet) käyttö 1 kuukauden aikana ennen tutkimuspäivää 0 ja tutkimuksen ajan. Depo-Proveran käyttö on kielletty kuuden kuukauden ajan ennen tutkimuspäivää 0
5. Hormonikorvaushoidon käyttö 1 kuukauden sisällä ennen tutkimuspäivää 0 ja tutkimuksen ajan
6. Antibioottien anto 10 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 0 (käynti 2) tai tutkimuksen aikana
7. Akuutti sairaus kuudenkymmenen (60) päivän sisällä tutkimuspäivästä 0. Koehenkilöt suljetaan pois, jos heillä on akuutti sairaus enemmän kuin kuusikymmentä päivää ennen tutkimusta Päivä 0, jos tutkija ei tutkijan mielestä täyttänyt tervettä vapaaehtoisena
8. Aiempi tromboottinen sairaus
9. Migreenipäänsäryn historia
10. Sinulla on serologisia todisteita hepatiitti B- tai C-viruksesta
11. Sinulla on serologisia todisteita HIV-altistumisesta
12. Viimeaikainen alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö (1 vuoden sisällä seulonnasta)
13. Veren tai plasman luovutukset 30 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 0 (käynti 2) tai kokeen aikana
14. Potilaat, joiden systolinen verenpaine istuu joko < 100 mm Hg tai > 150 mm Hg; leposyke joko <50 lyöntiä/min tai >90 lyöntiä/min. Jos koehenkilön leposyke on alle 50 tai yli 90, tutkija voi keskustella poissulkemisesta kliinisen monitorin kanssa tapauskohtaisesti.
15. Koehenkilöt, joilla on ollut jokin sairaus tai allergia, joka tutkijan mielestä saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskiä TPV:n, RTV:n tai RFB:n antamisessa tutkittavalle
16. Koehenkilöt, jotka ovat ottaneet (7 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 0) tai käyttävät mitä tahansa käsikauppa- tai reseptilääkettä, joka kliinisen monitorin kanssa kuultuaan tutkijan näkemyksen mukaan saattaa häiritä joko imeytymistä, jakautumista tai testiaineiden aineenvaihdunta
17. Tunnettu yliherkkyys TPV-, RTV-, RFB- tai sulfonamidiluokan lääkkeille
18. Kyvyttömyys noudattaa protokollaa
19. RTV:n ja RFB:n pakkausselosteessa olevat varoitukset tai varoitukset, joiden pitäisi tutkijan arvion mukaan sulkea tutkittava pois