Effets du TPV/RTV à l'état d'équilibre sur la pharmacocinétique à dose unique de la rifabutine et effets de la rifabutine à dose unique sur la pharmacocinétique à l'état d'équilibre du TPV chez des volontaires adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 60 ans inclus
2. Un Indice de Masse Corporelle (IMC) entre 18 et 29 kg/m2
3. Consentement éclairé signé avant la participation à l'essai
4. Capacité à avaler plusieurs grosses gélules sans difficulté
5. Des valeurs de laboratoire acceptables indiquant une fonction organique de base adéquate sont requises au moment du dépistage. Les valeurs de laboratoire sont considérées comme acceptables si la gravité était inférieure ou égale au grade 1, sur la base de l'échelle de classement du groupe d'essais cliniques sur le SIDA (ACTG). Toutes les valeurs de laboratoire anormales supérieures au grade 1 sont soumises à l'approbation du moniteur clinique de l'essai
6. Des antécédents médicaux acceptables, un examen physique et un ECG à 12 dérivations sont requis avant d'entrer dans la phase de traitement de l'étude. L'exigence d'une radiographie pulmonaire est laissée à la discrétion de l'investigateur

7. Volonté de s'abstenir de ce qui suit à partir de 14 jours avant toute administration du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude :

   • Pamplemousse ou jus de pamplemousse
   • Vin rouge
   • Oranges de Séville
   • millepertuis ou chardon-Marie
8. Volonté de s'abstenir d'alcool à partir de 2 jours avant l'administration de tout médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude

9. Volonté de s'abstenir de ce qui suit dans les 72 heures suivant l'échantillonnage pharmacocinétique (PK) :

   • Suppléments d'ail
   • Boissons contenant de la méthylxanthine (café, thé, cola, boissons énergisantes, chocolat, etc.)
10. Volonté de s'abstenir de médicaments à base de plantes en vente libre pendant la durée de l'étude
11. Ne pas fumer depuis 3 mois
12. Volonté de s'abstenir d'exercice physique vigoureux pendant l'étude pharmacocinétique intensive Jours 1, 14 et 15
13. Probabilité raisonnable d'achèvement de l'étude

Critère d'exclusion:

À titre indicatif, les sujets qui ont des valeurs de laboratoire anormales lors du dépistage et qui prennent des médicaments sur ordonnance sont exclus :

1. Sujets féminins ayant un potentiel reproducteur qui :

   • Avoir une β-gonadotrophine chorionique humaine sérique positive lors de la visite 1, ou le jour 0 de l'étude ou le jour 1 de l'étude
   • N'ont pas utilisé de méthode contraceptive de barrière pendant au moins 3 mois avant la visite 3 (jour d'étude 1)
   • Ne sont pas disposés à utiliser une méthode fiable de contraception barrière (telle qu'un diaphragme avec de la crème/de la gelée spermicide ou des préservatifs avec de la mousse spermicide), pendant l'essai et 60 jours après la fin/l'arrêt
   • Allaitez
2. Participation à un autre essai avec un médicament expérimental dans les 60 jours précédant l'étude Jour 0 (Visite 2)
3. Utilisation de tout médicament répertorié dans le protocole dans les 30 jours précédant le jour 0 de l'étude (visite 2)
4. Utilisation de tout contraceptif pharmacologique (y compris les contraceptifs oraux, patchs ou injectables) dans le mois précédant le jour 0 de l'étude et pendant toute la durée de l'étude. L'utilisation de Depo-Provera est exclue pendant six mois avant le jour 0 de l'étude
5. Utilisation d'un traitement hormonal substitutif dans le mois précédant le jour 0 de l'étude et pendant toute la durée de l'étude
6. Administration d'antibiotiques dans les 10 jours précédant le jour 0 de l'étude (visite 2) ou pendant l'essai
7. Antécédents de maladie aiguë dans les soixante (60) jours suivant le jour 0 de l'étude. Les sujets sont exclus s'ils ont une maladie aiguë plus de soixante jours avant le jour 0 de l'étude si, de l'avis de l'investigateur, le sujet n'était pas en bonne santé bénévole
8. Antécédents de maladie thrombotique
9. Antécédents de migraine
10. Avoir des preuves sérologiques du virus de l'hépatite B ou C
11. Avoir des preuves sérologiques d'exposition au VIH
12. Antécédents récents d'alcoolisme ou de toxicomanie (dans l'année suivant le dépistage)
13. Dons de sang ou de plasma dans les 30 jours précédant le jour 0 de l'étude (visite 2) ou pendant l'essai
14. Sujets ayant une tension artérielle systolique assise < 100 mm Hg ou > 150 mm Hg ; fréquence cardiaque au repos <50 battements/min ou >90 battements/min. Pour les sujets dont la fréquence cardiaque au repos est inférieure à 50 ou supérieure à 90, l'investigateur peut discuter de leur exclusion avec le moniteur clinique au cas par cas.
15. - Sujets ayant des antécédents de maladie ou d'allergie qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient confondre les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire lors de l'administration de TPV, RTV ou RFB au sujet
16. Les sujets qui ont pris (dans les 7 jours précédant le jour 0 de l'étude) ou qui prennent un médicament en vente libre ou sur ordonnance qui, de l'avis de l'investigateur en consultation avec le moniteur clinique, pourrait interférer avec l'absorption, la distribution ou métabolisme des substances d'essai
17. Hypersensibilité connue au TPV, au RTV, au RFB ou à la classe de médicaments sulfamides
18. Incapacité à respecter le protocole
19. Mises en garde ou avertissements dans la notice RTV et RFB qui, selon le jugement de l'investigateur, devraient exclure un sujet