Auswirkungen von Steady-State-TPV/RTV auf die Einzeldosis-Pharmakokinetik von Rifabutin und die Auswirkungen von Einzeldosis-Rifabutin auf die Steady-State-Pharmakokinetik von TPV bei gesunden erwachsenen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und einschließlich 60 Jahren
2. Ein Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 29 kg/m2
3. Unterzeichnete Einverständniserklärung vor der Teilnahme an der Studie
4. Fähigkeit, problemlos mehrere große Kapseln zu schlucken
5. Zum Zeitpunkt des Screenings sind akzeptable Laborwerte erforderlich, die eine ausreichende Grundfunktion der Organe anzeigen. Die Laborwerte gelten als akzeptabel, wenn der Schweregrad gemäß der Bewertungsskala der AIDS Clinical Trials Group (ACTG) kleiner oder gleich Grad 1 war. Alle abnormalen Laborwerte über Grad 1 unterliegen der Genehmigung durch den klinischen Prüfer der Studie
6. Vor Beginn der Behandlungsphase der Studie sind eine akzeptable Anamnese, eine körperliche Untersuchung und ein 12-Kanal-EKG erforderlich. Die Anforderung einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs liegt im Ermessen des Untersuchers

7. Bereitschaft, ab 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Ende der Studie auf Folgendes zu verzichten:

   • Grapefruit oder Grapefruitsaft
   • Rotwein
   • Sevilla-Orangen
   • Johanniskraut oder Mariendistel
8. Bereitschaft, ab 2 Tagen vor der Verabreichung eines Studienmedikaments bis zum Ende der Studie auf Alkohol zu verzichten

9. Bereitschaft, innerhalb von 72 Stunden nach der pharmakokinetischen (PK) Probenahme auf Folgendes zu verzichten:

   • Knoblauchpräparate
   • Methylxanthinhaltige Getränke (Kaffee, Tee, Cola, Energydrinks, Schokolade usw.)
10. Bereitschaft, für die Dauer der Studie auf rezeptfreie Kräutermedikamente zu verzichten
11. Bin seit 3 ​​Monaten Nichtraucher
12. Bereitschaft, während der intensiven PK-Studie an den Tagen 1, 14 und 15 auf intensive körperliche Betätigung zu verzichten
13. Angemessene Wahrscheinlichkeit für den Abschluss der Studie

Ausschlusskriterien:

Als Richtlinie gilt, dass Probanden, deren Laborwerte beim Screening abnormal sind und die verschreibungspflichtige Medikamente einnehmen, ausgeschlossen sind:

1. Weibliche Probanden mit Fortpflanzungspotenzial, die:

   • Sie haben bei Besuch 1, am Studientag 0 oder am Studientag 1 ein positives Serum-β-humanes Choriongonadotropin
   • Sie haben vor Besuch 3 (Studientag 1) mindestens 3 Monate lang keine Barriere-Verhütungsmethode angewendet.
   • Sie sind nicht bereit, während der Studie und 60 Tage nach Abschluss/Abbruch eine zuverlässige Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (z. B. Diaphragma mit Spermizidcreme/-gelee oder Kondome mit Spermizidschaum) anzuwenden
   • Stillen
2. Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 60 Tagen vor Studienbeginn. Tag 0 (Besuch 2)
3. Einnahme aller im Protokoll aufgeführten Medikamente innerhalb von 30 Tagen vor Studientag 0 (Besuch 2)
4. Verwendung eines pharmakologischen Kontrazeptivums (einschließlich oraler Kontrazeptiva, Pflaster oder injizierbarer Kontrazeptiva) innerhalb eines Monats vor Studientag 0 und für die Dauer der Studie. Die Verwendung von Depo-Provera ist sechs Monate vor Studientag 0 ausgeschlossen
5. Anwendung einer Hormonersatztherapie innerhalb eines Monats vor Studientag 0 und für die Dauer der Studie
6. Verabreichung von Antibiotika innerhalb von 10 Tagen vor Studientag 0 (Besuch 2) oder während des Versuchs
7. Anamnese einer akuten Erkrankung innerhalb von sechzig (60) Tagen nach Studientag 0. Probanden werden ausgeschlossen, wenn sie mehr als sechzig Tage vor Studientag 0 an einer akuten Erkrankung leiden, wenn nach Ansicht des Prüfers die Person nicht als gesund eingestuft wurde Freiwilliger
8. Vorgeschichte einer thrombotischen Erkrankung
9. Vorgeschichte von Migränekopfschmerzen
10. Sie haben serologische Hinweise auf das Hepatitis-B- oder C-Virus
11. Es liegen serologische Hinweise auf eine HIV-Exposition vor
12. Jüngste Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch (innerhalb eines Jahres nach dem Screening)
13. Blut- oder Plasmaspenden innerhalb von 30 Tagen vor Studientag 0 (Besuch 2) oder während der Studie
14. Probanden mit einem systolischen Blutdruck im Sitzen entweder <100 mm Hg oder >150 mm Hg; Ruheherzfrequenz entweder <50 Schläge/Minute oder >90 Schläge/Minute. Bei Probanden mit einer Ruheherzfrequenz unter 50 oder über 90 kann der Prüfer den Ausschluss von Fall zu Fall mit dem klinischen Monitor besprechen
15. Probanden mit einer Krankheit oder Allergie in der Vorgeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko bei der Verabreichung von TPV, RTV oder RFB an den Probanden darstellen könnte
16. Probanden, die (innerhalb von 7 Tagen vor Studientag 0) ein rezeptfreies oder verschreibungspflichtiges Medikament eingenommen haben oder einnehmen, das nach Ansicht des Prüfarztes in Absprache mit dem klinischen Monitor die Absorption, Verteilung oder beeinträchtigen könnte Stoffwechsel der Testsubstanzen
17. Bekannte Überempfindlichkeit gegen TPV, RTV, RFB oder Arzneimittel der Sulfonamidklasse
18. Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten
19. Vorsichtsmaßnahmen oder Warnungen in der RTV- und RFB-Packungsbeilage, die nach Einschätzung des Prüfers ein Thema ausschließen sollten