Effetti di TPV/RTV allo stato stazionario sulla farmacocinetica a dose singola di rifabutina e Effetti della rifabutina a dose singola sulla farmacocinetica allo stato stazionario di TPV in volontari adulti sani

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi e femmine di età compresa tra i 18 ei 60 anni compresi
2. Un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 29 kg/m2
3. Consenso informato firmato prima della partecipazione allo studio
4. Capacità di deglutire più capsule di grandi dimensioni senza difficoltà
5. Al momento dello screening sono richiesti valori di laboratorio accettabili che indichino un'adeguata funzionalità d'organo al basale. I valori di laboratorio sono considerati accettabili se la gravità è inferiore o uguale al grado 1, sulla base della scala di classificazione dell'AIDS Clinical Trials Group (ACTG). Tutti i valori di laboratorio anormali superiori al Grado 1 sono soggetti ad approvazione da parte del monitoraggio clinico dello studio
6. Prima di entrare nella fase di trattamento dello studio sono richiesti un'anamnesi medica accettabile, un esame fisico e un ECG a 12 derivazioni. La richiesta di radiografia del torace è lasciata alla discrezione dell'investigatore

7. Disponibilità ad astenersi dai seguenti 14 giorni prima di qualsiasi somministrazione del farmaco in studio fino alla fine dello studio:

   • Pompelmo o succo di pompelmo
   • Vino rosso
   • Arance di Siviglia
   • Erba di San Giovanni o cardo mariano
8. Disponibilità ad astenersi dall'alcol a partire da 2 giorni prima della somministrazione di qualsiasi farmaco in studio fino alla fine dello studio

9. Disponibilità ad astenersi da quanto segue entro 72 ore dal campionamento farmacocinetico (PK):

   • Integratori di aglio
   • Bevande contenenti metilxantine (caffè, tè, cola, bevande energetiche, cioccolato, ecc.)
10. Disponibilità ad astenersi da farmaci erboristici da banco per la durata dello studio
11. Sono non fumatori da 3 mesi
12. Disponibilità ad astenersi da un intenso esercizio fisico durante i giorni 1, 14 e 15 dello studio PK intensivo
13. Probabilità ragionevole per il completamento dello studio

Criteri di esclusione:

Come linea guida, sono esclusi i soggetti che presentano valori di laboratorio anormali allo screening e che stanno assumendo farmaci su prescrizione:

1. Soggetti di sesso femminile con potenziale riproduttivo che:

   • Avere gonadotropina corionica β-umana sierica positiva alla Visita 1, o al Giorno 0 dello studio o al Giorno 1 dello studio
   • Non aver utilizzato un metodo contraccettivo di barriera per almeno 3 mesi prima della Visita 3 (Giorno 1 dello studio)
   • Non sono disposti a utilizzare un metodo affidabile di contraccezione di barriera (come diaframma con crema/pappa spermicida o preservativi con schiuma spermicida), durante lo studio e 60 giorni dopo il completamento/interruzione
   • Stanno allattando
2. Partecipazione a un altro studio con un medicinale sperimentale entro 60 giorni prima del Giorno 0 dello studio (Visita 2)
3. Uso di qualsiasi farmaco elencato nel protocollo entro 30 giorni prima del giorno 0 dello studio (visita 2)
4. Uso di qualsiasi contraccettivo farmacologico (inclusi contraccettivi orali, cerotti o iniettabili) entro 1 mese prima del giorno 0 dello studio e per la durata dello studio. L'uso di Depo-Provera è escluso per sei mesi prima del giorno 0 dello studio
5. Uso di terapia ormonale sostitutiva entro 1 mese prima dello studio Giorno 0 e per la durata dello studio
6. Somministrazione di antibiotici entro 10 giorni prima del Giorno 0 dello studio (Visita 2) o durante lo studio
7. Storia di malattia acuta entro sessanta (60) giorni dal giorno 0 dello studio. I soggetti sono esclusi se hanno una malattia acuta maggiore di sessanta giorni prima del giorno 0 dello studio se, a parere dello sperimentatore, il soggetto non si è qualificato come sano volontario
8. Storia della malattia trombotica
9. Storia di emicrania
10. Avere evidenza sierologica di virus dell'epatite B o C
11. Avere prove sierologiche di esposizione all'HIV
12. Storia recente di abuso di alcol o sostanze (entro 1 anno dallo screening)
13. Donazioni di sangue o plasma entro 30 giorni prima dello studio Giorno 0 (Visita 2) o durante lo studio
14. Soggetti con pressione arteriosa sistolica da seduti <100 mm Hg o >150 mm Hg; frequenza cardiaca a riposo <50 battiti/min o >90 battiti/min. Per i soggetti con una frequenza cardiaca a riposo inferiore a 50 o superiore a 90, lo sperimentatore può discutere la loro esclusione con il monitor clinico caso per caso
15. Soggetti con anamnesi di qualsiasi malattia o allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo nella somministrazione di TPV, RTV o RFB al soggetto
16. Soggetti che hanno assunto (entro 7 giorni prima del giorno 0 dello studio) o stanno assumendo qualsiasi farmaco da banco o su prescrizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore in consultazione con il monitor clinico, potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione o metabolismo delle sostanze in esame
17. Ipersensibilità nota a TPV, RTV, RFB o classe di farmaci sulfamidici
18. Incapacità di aderire al protocollo
19. Precauzioni o avvertenze nel foglietto illustrativo RTV e RFB che, a giudizio dello sperimentatore, dovrebbero escludere un soggetto