Efectos de TPV/RTV en estado estacionario sobre la farmacocinética de dosis única de rifabutina y efectos de la rifabutina en dosis única sobre la farmacocinética de estado estacionario de TPV en voluntarios adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos y femeninos entre 18 y 60 años de edad inclusive
2. Un Índice de Masa Corporal (IMC) entre 18 y 29 kg/m2
3. Consentimiento informado firmado antes de la participación en el ensayo
4. Capacidad para tragar múltiples cápsulas grandes sin dificultad
5. Se requieren valores de laboratorio aceptables que indiquen una función básica adecuada del órgano en el momento de la selección. Los valores de laboratorio se consideran aceptables si la gravedad fue menor o igual al grado 1, según la escala de calificación del Grupo de ensayos clínicos del SIDA (ACTG). Todos los valores de laboratorio anormales superiores al Grado 1 están sujetos a la aprobación del monitor clínico del ensayo.
6. Se requiere un historial médico aceptable, un examen físico y un ECG de 12 derivaciones antes de ingresar a la fase de tratamiento del estudio. El requisito de la radiografía de tórax se deja a discreción del investigador.

7. Voluntad de abstenerse de lo siguiente desde 14 días antes de cualquier administración del fármaco del estudio hasta el final del estudio:

   • Toronja o jugo de toronja
   • Vino tinto
   • naranjas de Sevilla
   • Hierba de San Juan o cardo mariano
8. Voluntad de abstenerse de consumir alcohol desde 2 días antes de la administración de cualquier fármaco del estudio hasta el final del estudio.

9. Voluntad de abstenerse de lo siguiente dentro de las 72 horas posteriores al muestreo farmacocinético (PK):

   • suplementos de ajo
   • Las bebidas que contienen metilxantina (café, té, refrescos de cola, bebidas energéticas, chocolate, etc.)
10. Voluntad de abstenerse de medicamentos a base de hierbas de venta libre durante la duración del estudio.
11. Han sido no fumadores durante 3 meses.
12. Voluntad de abstenerse de realizar ejercicio físico vigoroso durante los días 1, 14 y 15 del estudio PK intensivo
13. Probabilidad razonable de finalización del estudio

Criterio de exclusión:

Como pauta, se excluyen los sujetos que tienen valores de laboratorio anormales en la selección y que están tomando medicamentos recetados:

1. Sujetos femeninos con potencial reproductivo que:

   • Tener gonadotropina coriónica humana β positiva en suero en la visita 1, o en el día 0 del estudio o en el día 1 del estudio
   • No haber estado usando un método anticonceptivo de barrera durante al menos 3 meses antes de la Visita 3 (Día 1 del estudio)
   • No están dispuestos a usar un método anticonceptivo de barrera confiable (como diafragma con crema/jalea espermicida o condones con espuma espermicida), durante el ensayo y 60 días después de la finalización/terminación
   • están amamantando
2. Participación en otro ensayo con un medicamento en investigación dentro de los 60 días anteriores al estudio Día 0 (Visita 2)
3. Uso de cualquier medicamento enumerado en el Protocolo dentro de los 30 días anteriores al día 0 del estudio (Visita 2)
4. Uso de cualquier anticonceptivo farmacológico (incluidos los anticonceptivos orales, parches o inyectables) en el mes anterior al Día 0 del estudio y durante la duración del estudio. Se excluye el uso de Depo-Provera durante los seis meses anteriores al día 0 del estudio.
5. Uso de terapia de reemplazo hormonal dentro de 1 mes antes del día 0 del estudio y durante la duración del estudio
6. Administración de antibióticos dentro de los 10 días anteriores al día 0 del estudio (visita 2) o durante el ensayo
7. Historial de enfermedad aguda dentro de los sesenta (60) días del estudio Día 0. Los sujetos se excluyen si tienen una enfermedad aguda más de sesenta días antes del estudio Día 0 si, en opinión del investigador, el sujeto no calificaba como sano. voluntario
8. Historia de enfermedad trombótica
9. Antecedentes de migraña
10. Tener evidencia serológica del virus de la hepatitis B o C
11. Tener evidencia serológica de exposición al VIH
12. Historial reciente de abuso de alcohol o sustancias (dentro de 1 año de la evaluación)
13. Donaciones de sangre o plasma dentro de los 30 días anteriores al día 0 del estudio (visita 2) o durante el ensayo
14. Sujetos con una presión arterial sistólica sentada < 100 mm Hg o > 150 mm Hg; frecuencia cardíaca en reposo <50 latidos/min o >90 latidos/min. Para sujetos con una frecuencia cardíaca en reposo inferior a 50 o superior a 90, el investigador puede analizar su exclusión con el monitor clínico caso por caso.
15. Sujetos con antecedentes de cualquier enfermedad o alergia que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del estudio o suponga un riesgo adicional al administrar TPV, RTV o RFB al sujeto.
16. Sujetos que hayan tomado (dentro de los 7 días anteriores al Día 0 del estudio) o estén tomando cualquier fármaco de venta libre o recetado que, en opinión del investigador en consulta con el monitor clínico, podría interferir con la absorción, distribución o metabolismo de las sustancias de ensayo
17. Hipersensibilidad conocida a la clase de medicamentos TPV, RTV, RFB o sulfonamida
18. Incapacidad para cumplir con el protocolo.
19. Precauciones o advertencias en el prospecto de RTV y RFB que, a juicio del investigador, deberían excluir a un sujeto