Účinky ustáleného stavu TPV/RTV na farmakokinetiku jednorázové dávky rifabutinu a účinky jednorázové dávky rifabutinu na farmakokinetiku TPV v ustáleném stavu u zdravých dospělých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku od 18 do 60 let včetně
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 29 kg/m2
3. Podepsaný informovaný souhlas před účastí ve studii
4. Schopnost spolknout více velkých kapslí bez potíží
5. V době screeningu jsou vyžadovány přijatelné laboratorní hodnoty, které indikují adekvátní výchozí orgánové funkce. Laboratorní hodnoty jsou považovány za přijatelné, pokud byla závažnost nižší nebo rovna 1. stupni na základě škály AIDS Clinical Trials Group (ACTG) Grading Scale. Všechny abnormální laboratorní hodnoty vyšší než 1. stupeň podléhají schválení klinickým monitorem studie
6. Před vstupem do léčebné fáze studie je vyžadována přijatelná anamnéza, fyzikální vyšetření a 12svodové EKG. Požadavek na rentgen hrudníku je ponechán na uvážení vyšetřovatele

7. Ochota zdržet se následujících 14 dnů před podáním studovaného léku až do konce studie:

   • Grapefruit nebo grapefruitový džus
   • červené víno
   • Sevillské pomeranče
   • Třezalka nebo Ostropestřec mariánský
8. Ochota abstinovat od alkoholu počínaje 2 dny před podáním jakéhokoli studovaného léku až do konce studie

9. Ochota zdržet se následujícího do 72 hodin od odběru farmakokinetických (PK) vzorků:

   • Česnekové doplňky
   • Nápoje obsahující methylxanthin (káva, čaj, cola, energetické nápoje, čokoláda atd.)
10. Ochota zdržet se volně prodejných bylinných léků po dobu trvání studie
11. Jsem nekuřák 3 měsíce
12. Ochota zdržet se intenzivního fyzického cvičení během intenzivní PK studie 1., 14. a 15. den
13. Přiměřená pravděpodobnost dokončení studie

Kritéria vyloučení:

Jako vodítko jsou vyloučeni jedinci, kteří mají abnormální laboratorní hodnoty při screeningu a kteří užívají léky na předpis:

1. Ženy s reprodukčním potenciálem, které:

   • mít pozitivní sérový β-lidský choriový gonadotropin při návštěvě 1 nebo v den studie 0 nebo den studie 1
   • Nepoužívat bariérovou metodu antikoncepce alespoň 3 měsíce před návštěvou 3 (1. den studie)
   • nejsou ochotni používat spolehlivou metodu bariérové ​​antikoncepce (jako je bránice se spermicidním krémem/želé nebo kondomy se spermicidní pěnou) během zkoušky a 60 dnů po jejím ukončení/ukončení
   • Kojí
2. Účast v další studii s hodnoceným lékem během 60 dnů před 0. dnem studie (návštěva 2)
3. Použití jakéhokoli léku uvedeného v protokolu během 30 dnů před 0. dnem studie (návštěva 2)
4. Použití jakékoli farmakologické antikoncepce (včetně perorální antikoncepce, náplasti nebo injekční antikoncepce) během 1 měsíce před dnem 0 studie a po dobu trvání studie. Použití Depo-Provera je vyloučeno po dobu šesti měsíců před 0. dnem studie
5. Použití hormonální substituční terapie během 1 měsíce před dnem 0 studie a po dobu trvání studie
6. Podávání antibiotik během 10 dnů před 0. dnem studie (návštěva 2) nebo během studie
7. Akutní onemocnění v anamnéze během šedesáti (60) dnů od 0. dne studie. Subjekty jsou vyloučeny, pokud mají akutní onemocnění delší než šedesát dní před 0. dnem studie, pokud se podle názoru zkoušejícího subjekt nekvalifikoval jako zdravý dobrovolník
8. Trombotické onemocnění v anamnéze
9. Historie migrenózních bolestí hlavy
10. Mít sérologický průkaz viru hepatitidy B nebo C
11. Mít sérologické důkazy o expozici HIV
12. Nedávná historie zneužívání alkoholu nebo návykových látek (do 1 roku od screeningu)
13. Darování krve nebo plazmy během 30 dnů před 0. dnem studie (návštěva 2) nebo během studie
14. Subjekty se systolickým krevním tlakem vsedě buď <100 mm Hg nebo >150 mm Hg; klidová srdeční frekvence buď <50 tepů/min nebo >90 tepů/min. U subjektů s klidovou srdeční frekvencí pod 50 nebo nad 90 může zkoušející prodiskutovat jejich vyloučení s klinickým monitorem případ od případu.
15. Subjekty s anamnézou jakéhokoli onemocnění nebo alergie, které by podle názoru zkoušejícího mohly zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko při podávání TPV, RTV nebo RFB subjektu
16. Subjekty, které užívaly (během 7 dnů před 0. dnem studie) nebo užívají jakýkoli volně prodejný lék nebo lék na předpis, který by podle názoru zkoušejícího po konzultaci s klinickým monitorem mohl interferovat buď s absorpcí, distribucí nebo metabolismus testovaných látek
17. Známá přecitlivělost na léky ze skupiny TPV, RTV, RFB nebo sulfonamidů
18. Neschopnost dodržet protokol
19. Upozornění nebo varování v příbalovém letáku RTV a RFB, která by podle úsudku zkoušejícího měla subjekt vyloučit