Effecten van steady-state TPV/RTV op de farmacokinetiek van een enkelvoudige dosis rifabutine en de effecten van een enkelvoudige dosis rifabutine op de steady-state farmacokinetiek van TPV bij gezonde volwassen vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen tussen 18 en 60 jaar inclusief
2. Een Body Mass Index (BMI) tussen 18 en 29 kg/m2
3. Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
4. Mogelijkheid om meerdere grote capsules zonder problemen door te slikken
5. Op het moment van de screening zijn aanvaardbare laboratoriumwaarden vereist die een adequate uitgangsfunctie van het orgaan aangeven. Laboratoriumwaarden worden als acceptabel beschouwd als de ernst minder dan of gelijk aan Graad 1 was, gebaseerd op de AIDS Clinical Trials Group (ACTG) Grading Scale. Alle abnormale laboratoriumwaarden groter dan Graad 1 moeten worden goedgekeurd door de klinische monitor van het onderzoek
6. Aanvaardbare medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en 12-afleidingen ECG zijn vereist voordat de behandelingsfase van het onderzoek wordt gestart. De vereiste voor thoraxfoto's wordt overgelaten aan het oordeel van de onderzoeker

7. Bereidheid om vanaf 14 dagen voorafgaand aan enige toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van het onderzoek af te zien van het volgende:

   • Grapefruit of grapefruitsap
   • rode wijn
   • Sinaasappelen uit Sevilla
   • St. Janskruid of Mariadistel
8. Bereidheid om zich te onthouden van alcohol vanaf 2 dagen voorafgaand aan toediening van een studiegeneesmiddel tot aan het einde van de studie

9. Bereidheid om zich te onthouden van het volgende binnen 72 uur na farmacokinetische (PK) bemonstering:

   • Knoflook supplementen
   • Methylxanthine-bevattende dranken (koffie, thee, cola, energiedrankjes, chocolade, enz.)
10. Bereidheid om zich te onthouden van vrij verkrijgbare kruidengeneesmiddelen voor de duur van het onderzoek
11. Sinds 3 maanden niet-roker
12. Bereidheid om af te zien van zware lichamelijke inspanning tijdens intensieve PK-studie Dag 1, 14 en 15
13. Redelijke kans op afronding van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

Als richtlijn geldt dat proefpersonen die bij de screening afwijkende laboratoriumwaarden hebben en voorgeschreven medicijnen gebruiken, worden uitgesloten:

1. Vrouwelijke proefpersonen met voortplantingsvermogen die:

   • Positief serum β-humaan choriongonadotrofine hebben bij bezoek 1, of op studiedag 0 of studiedag 1
   • U hebt gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan bezoek 3 (onderzoeksdag 1) geen barrière-anticonceptiemethode gebruikt
   • niet bereid bent om een ​​betrouwbare methode van barrière-anticonceptie te gebruiken (zoals pessarium met zaaddodende crème/gelei of condooms met zaaddodend schuim), tijdens de proef en 60 dagen na voltooiing/beëindiging
   • Geeft borstvoeding
2. Deelname aan een ander onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 60 dagen voorafgaand aan studiedag 0 (bezoek 2)
3. Gebruik van medicatie vermeld in Protocol binnen 30 dagen voorafgaand aan studiedag 0 (bezoek 2)
4. Gebruik van een farmacologisch anticonceptiemiddel (inclusief orale, pleister- of injecteerbare anticonceptiva) binnen 1 maand voorafgaand aan studiedag 0 en voor de duur van de studie. Gebruik van Depo-Provera is uitgesloten gedurende zes maanden voorafgaand aan studiedag 0
5. Gebruik van hormoonsubstitutietherapie binnen 1 maand voorafgaand aan studiedag 0 en voor de duur van de studie
6. Toediening van antibiotica binnen 10 dagen voorafgaand aan studiedag 0 (bezoek 2) of tijdens het onderzoek
7. Voorgeschiedenis van acute ziekte binnen zestig (60) dagen na studiedag 0. Proefpersonen worden uitgesloten als ze een acute ziekte hebben die meer dan zestig dagen voorafgaand aan studiedag 0 is en als, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon niet kwalificeerde als een gezonde vrijwilliger
8. Geschiedenis van trombotische ziekte
9. Geschiedenis van migrainehoofdpijn
10. Serologisch bewijs hebben van het hepatitis B- of C-virus
11. Serologisch bewijs hebben van blootstelling aan HIV
12. Recente geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik (binnen 1 jaar na screening)
13. Bloed- of plasmadonaties binnen 30 dagen voorafgaand aan studiedag 0 (bezoek 2) of tijdens het onderzoek
14. Proefpersonen met een zittende systolische bloeddruk <100 mm Hg of >150 mm Hg; rusthartslag <50 slagen/min of >90 slagen/min. Voor proefpersonen met een rusthartslag van minder dan 50 of meer dan 90 kan de onderzoeker hun uitsluiting per geval met de klinische monitor bespreken
15. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een ziekte of allergie die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een extra risico zou kunnen vormen bij het toedienen van TPV, RTV of RFB aan de proefpersoon
16. Proefpersonen die (binnen 7 dagen voorafgaand aan studiedag 0) een vrij verkrijgbaar of voorgeschreven geneesmiddel hebben ingenomen of gebruiken dat, naar de mening van de onderzoeker in overleg met de klinische monitor, de absorptie, distributie of metabolisme van de teststoffen
17. Bekende overgevoeligheid voor geneesmiddelen uit de klasse TPV, RTV, RFB of sulfonamide
18. Onvermogen om zich aan het protocol te houden
19. Aanmaningen of waarschuwingen in de RTV- en RFB-bijsluiter die naar het oordeel van de onderzoeker een proefpersoon zouden moeten uitsluiten