BIIL 284 BS 在成年活动性类风湿性关节炎患者中的疗效和安全性

纳入标准：

• >=18 岁且 <=70 岁的患者

• 患有类风湿性关节炎的患者，如 1987 年修订的美国风湿病协会 (ARA) 标准所定义且诊断日期 >= 6 个月。 必须至少存在以下 7 个标准中的 4 个：

  • 关节内和关节周围的晨僵持续至少 1 小时，然后在至少 6 周内得到最大改善
  • 至少 3 个关节区域的关节炎（软组织增厚或积液 - 不仅仅是骨过度生长）至少 6 周
  • 手关节关节炎（手腕、掌指 (MCP) 或近端指间 (PIP) 关节至少有一处肿胀）至少 6 周
  • 对称性关节炎（经医生观察）同时累及身体两侧的关节至少 6 周
  • 类风湿结节（由医生观察）在骨突或伸肌表面或近关节区域
  • 血清类风湿因子阳性
  • 类风湿性关节炎的典型 X 射线改变（侵蚀或明确的骨脱钙局限于受累关节或最明显的邻近受累关节）
• 属于 RA 功能等级 I、II 或 III 的患者

• 访问 2 时定义的活跃 RA：

  • 肿胀关节数至少为 6 个（检查的 28 个关节中）和
  • 压痛关节数至少为 8 个（检查的 28 个关节中）和

  • 患者必须满足以下 3 个标准中的 2 个：

    • 患者的疼痛评估 (VAS) >= 40 mm
    • 研究者对 VAS >= 40 mm 疾病活动的整体评估
    • ESR >= 28 mm/h 或 CRP >= 20 mg/L
• 在参加研究之前的第 1 次访问（筛选）中获得患者的书面知情同意书

排除标准：

• 患者表现出或有 RA 以外的炎症性风湿病病史（例如：混合性结缔组织病、系统性红斑狼疮、血清阴性脊柱关节病）
• 先前因缺乏疗效而未能通过超过 3 种不同的疾病缓解抗风湿药 (DMARD) 治疗的患者（在联合治疗的情况下，使用的每种 DMARD 都算作一种）
• 患有任何其他可能干扰疗效和安全性评价的疾病的患者

• 在指定期间接受任何 DMARDs / 慢效抗风湿药 (SAARDs) 治疗的患者：

  • V2 前 4 周：甲氨蝶呤、肠外/口服金、D-青霉胺、柳氮磺胺吡啶、抗疟药（例如：氯喹/羟氯喹）、硫唑嘌呤、环孢菌素 A、烷化剂（例如：环磷酰胺/苯丁酸氮芥）、米诺环素、依那西普 (Enbrel®)、和来氟米特（仅当来氟米特停药后用考来烯胺洗脱后）
  • 访问 2 前 3 个月：如果来氟米特停用后未使用考来烯胺洗脱，来氟米特、英夫利昔单抗 (Remicade®)、任何其他生物化合物。
• 接受口服皮质类固醇治疗的患者剂量高于 10 mg/天或 0.2 mg/Kg/天（泼尼松当量），以较低者为准，在第 2 次就诊前的 4 周内，4 周内口服皮质类固醇治疗发生变化访问 2 之前或试验期间的预期更改
• 在访问 2 之前的 4 周内或在试验期间的预期用途期间，接受任何肠外（静脉内、肌肉内或关节内）皮质类固醇治疗的患者。
• 在访问 2 之前的 2 周内使用非甾体抗炎药 (NSAID) 治疗的变化或试验期间的任何预期变化。
• 在访问 2 之前的前 3 个月内进行滑膜切除术和/或 RA 手术治疗或试验期间的预期适应症。
• 在第 2 次就诊之前的前 4 周内发生过滑膜运动或试验期间的预期适应症。
• 在第 2 次就诊前 4 周或在试验期间使用任何其他白三烯抑制剂（如孟鲁司特或扎鲁司特）的患者。
• 在 V2 之前的 2 周内开始物理治疗，或在试验期间有意改变
• 有心血管、肾脏、神经、精神、肝脏、胃肠道（包括乳糖不耐受）、免疫或内分泌功能障碍病史且具有临床意义的患者。
• 患有任何其他已知病症或情况的患者，研究者认为这些病症或情况会妨碍研究的依从性或完成
• 过去 5 年内有癌症病史的患者，不包括治疗过的基底细胞癌
• 就诊前 4 周内有慢性感染或急性感染者 1
• 已知乙型或丙型肝炎血清学阳性的患者
• 接受抗凝治疗的患者（即 双香豆素或衍生物，华法林）

• 第 2 次就诊时出现以下任何异常实验室参数：

  • 肝功能受损，定义为天冬氨酸转氨酶 (AST)(SGOT)、丙氨酸转氨酶 (ALT) (SGPT)、碱性磷酸酶或胆红素的血清水平 > 正常值上限 (ULN) 的 2 倍
  • 肾功能受损，定义为血清肌酐 > 133 mmol/L (1.5 mg/dl)
  • 血红蛋白值 < 10 g/dl
  • 白细胞计数 <= 3.500 个细胞/mm3
  • 血小板计数低于 120.000/mm3
  • 白蛋白 < 3.0 g/dl 的严重低蛋白血症（例如严重肝病或肾病综合征）
• 具有与 RA 无关的任何其他异常的、临床相关的实验室值的患者
• 访视 2 前 3 个月内参加另一项临床试验的患者
• 以前参加过本研究的随机期
• 有显着病史和/或酒精或药物滥用史的患者 显着定义为研究者认为可能因参与研究而使患者处于危险之中或可能影响研究结果或患者能力的患者参与研究
• 怀孕（在访问 1 时通过妊娠试验排除）或母乳喂养，以及有生育潜力的性活跃女性未使用医学上批准的避孕方法（即 口服避孕药、宫内节育器或双屏障）在研究之前和整个研究期间至少一个月