BIIL 284 BS:n teho ja turvallisuus aikuispotilailla, joilla on aktiivinen nivelreuma

Sisällyttämiskriteerit:

• >=18 ja <= 70-vuotiaat potilaat

• Potilaat, jotka kärsivät nivelreumasta, sellaisena kuin se on määritelty American Rheumatism Associationin (ARA) kriteereissä, tarkistettu 1987 ja diagnoosipäivä >= 6 kuukautta. Vähintään 4 seuraavista seitsemästä kriteeristä on täytettävä:

  • Aamujäykkyys nivelissä ja niiden ympärillä, joka kestää vähintään 1 tunnin ennen maksimaalista paranemista vähintään 6 viikon ajan
  • Vähintään 3 nivelalueen niveltulehdus (pehmytkudosten paksuuntuminen tai nesteen muodostuminen - ei pelkästään luiden liikakasvu) vähintään 6 viikon ajan
  • Käden nivelten niveltulehdus (vähintään yksi ranteen, metakarpofalangeaalisen (MCP) tai proksimaalisen interfalangeaalisen (PIP) nivelen turvotusalue) vähintään 6 viikkoa
  • Symmetrinen niveltulehdus (lääkärin havaitsema), jossa nivelet vaikuttavat samanaikaisesti molemmin puolin vartaloa vähintään 6 viikon ajan
  • Reumaattiset kyhmyt (lääkärin havaitsemat) luun ulkonevien tai ojentajapintojen yläpuolella tai nivelten yhdyskunnissa
  • Seerumin reumatekijä positiivinen
  • Nivelreumalle tyypilliset röntgenmuutokset (eroosiot tai yksiselitteinen luinen kalkinpoisto, joka on paikantunut kyseessä oleviin niveliin tai eniten niiden viereen)
• Potilaat, jotka kuuluvat nivelreuman toimintaluokkaan I, II tai III

• Aktiivinen RA määritellyt vierailulla 2:

  • Turvonneiden nivelten määrä vähintään 6 (28 tutkitusta nivelestä) ja
  • Herkän liitoksen määrä vähintään 8 (28 tutkitusta nivelestä) ja

  • Potilaiden on täytettävä 2 seuraavista kolmesta kriteeristä:

    • Potilaan arvio kivusta (VAS) >= 40 mm
    • Tutkijan yleinen arvio sairauden aktiivisuudesta VAS:lla >= 40 mm
    • ESR >= 28 mm/h tai CRP >= 20 mg/l
• Potilaan kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu käynnillä 1 (seulonta) ennen tutkimukseen ilmoittautumista

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla, jolla on tai on ollut jokin muu tulehduksellinen reumaattinen sairaus kuin nivelreuma (esim. sekamuotoinen sidekudossairaus, systeeminen lupus erythematosus, seronegatiivinen spondyloartropatia)
• Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet useampaa kuin kolmea eri sairautta modifioivaa reumalääkkeiden (DMARD) hoitoa tehon puutteen vuoksi (yhdistelmähoidossa jokainen käytetty DMARD lasketaan yhdeksi)
• Potilaat, joilla on jokin muu sairaus, joka voi häiritä tehon ja turvallisuuden arviointia

• Potilaat, jotka saavat hoitoa millä tahansa DMARDilla / hitaasti vaikuttavalla reumalääkkeellä (SAARD) määriteltyinä ajanjaksoina:

  • 4 viikkoa ennen V2:ta: metotreksaatti, parenteraalinen/oraalinen kulta, D-penisillamiini, sulfasalatsiini, malarialääkkeet (esim.: kloorikiini/hydroksiklorokiini), atsatiopriini, syklosporiini A, alkylointiaineet (esim.: syklofosfaamiili), ensyklofosfamidi/minoresepti. ja leflunomidi (vain jos huuhtelu kolestyramiinilla on tehty leflunomidihoidon lopettamisen jälkeen)
  • 3 kuukautta ennen käyntiä 2: Leflunomidi, jos kolestyramiinilla ei ole huuhdeltu leflunomidihoidon lopettamisen jälkeen, infliksimabi (Remicade®), mikä tahansa muu biologinen yhdiste.
• Potilas, joka saa suun kautta otettavia kortikosteroideja annoksella, joka on suurempi kuin 10 mg/vrk tai 0,2 mg/kg/vrk (prednisoniekvivalentti), sen mukaan kumpi on pienempi, käyntiä 2 edeltäneiden 4 viikon aikana, muutos oraalisilla kortikosteroideilla 4 viikon aikana ennen käyntiä 2 tai suunniteltua muutosta kokeilun aikana
• Potilaat, jotka ovat saaneet parenteraalista (laskimonsisäistä, lihaksensisäistä tai nivelensisäistä) kortikosteroidihoitoa neljän viikon aikana ennen käyntiä 2 tai aiottua käyttöä tutkimuksen aikana.
• Muutos steroideihin kuulumattomilla tulehduskipulääkkeillä (NSAID) tehdyssä hoidossa kahden viikon aikana ennen käyntiä 2 tai mikä tahansa suunniteltu muutos kokeen aikana.
• Synovektomia ja/tai nivelreuman kirurginen hoito viimeisten 3 kuukauden aikana ennen käyntiä 2 tai suunniteltua käyttöaihetta tutkimuksen aikana.
• Synoviorteesi edellisten 4 viikon aikana ennen käyntiä 2 tai suunniteltu käyttöaihe tutkimuksen aikana.
• Potilaat, joita hoidetaan muilla leukotrieenin estäjillä, kuten montelukastilla tai zafirlukastilla, 4 viikkoa ennen käyntiä 2 tai aiottua käyttöä tutkimuksen aikana.
• Fysioterapian aloittaminen 2 viikkoa ennen V2:ta tai suunniteltu muutos kokeen aikana
• Potilaat, joilla on ollut sydän- ja verisuoni-, munuais-, neurologisia, psykiatrisia, maksa-, maha-suoli- (mukaan lukien laktoosi-intoleranssi), immunologisia tai endokriinisiä toimintahäiriöitä, jos ne ovat kliinisesti merkittäviä.
• Potilaat, joilla on jokin muu tunnettu sairaus tai olosuhde, joka tutkijan mielestä estäisi noudattamisen tai tutkimuksen loppuun saattamisen
• Potilaat, joilla on ollut syöpä viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta hoidettua tyvisolusyöpää
• Potilaat, joilla on krooninen infektio tai akuutti infektio 4 viikkoa ennen käyntiä 1
• Potilaat, joiden serologia on positiivinen B- tai C-hepatiitin suhteen
• Potilaat, jotka saavat antikoagulanttihoitoa (esim. dikumaroli tai sen johdannaiset, varfariini)

• Mikä tahansa seuraavista poikkeavista laboratorioparametreista vierailulla 2:

  • Maksan vajaatoiminta, joka määritellään joko aspartaattiaminotransferaasin (AST) (SGOT), alaniiniaminotransferaasin (ALT) (SGPT), alkalisen fosfataasin tai bilirubiinin pitoisuuksilla, jotka ylittävät 2 x normaalin ylärajan (ULN)
  • Munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään seerumin kreatiniiniarvolla > 133 mmol/L (1,5 mg/dl)
  • Hemoglobiiniarvot < 10 g/dl
  • Valkosolujen määrä <= 3.500 solua/mm3
  • Verihiutalemäärä alle 120 000/mm3
  • Vaikea hypoproteinemia (esim. vaikea maksasairaus tai nefroottinen oireyhtymä) albumiinin ollessa < 3,0 g/dl
• Potilaat, joilla on muita poikkeavia, kliinisesti merkityksellisiä laboratorioarvoja, jotka eivät liity nivelreumaan
• Potilaat, jotka osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen käyntiä edeltäneiden 3 kuukauden aikana 2
• Aiempi osallistuminen tämän tutkimuksen satunnaistettuun jaksoon
• Potilaat, joilla on merkittävää historiaa ja/tai aktiivista alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä Merkittäväksi määritellään se, joka voi tutkijan mielestä joko vaarantaa potilaan tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai potilaan kykyyn. osallistua tutkimukseen
• Raskaus (suljetaan pois raskaustestillä käynnillä 1) tai imetys sekä seksuaalisesti aktiiviset hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäiset laitteet tai kaksoiseste) vähintään kuukauden ajan ennen ja koko tutkimusjakson ajan