Effekt og sikkerhed af BIIL 284 BS hos voksne patienter med aktiv reumatoid arthritis

Inklusionskriterier:

• Patienter på >=18 og <= 70 år

• Patienter, der lider af reumatoid arthritis som defineret af American Rheumatism Association (ARA) kriterier revideret 1987 og dato for diagnosen >= 6 måneder. Mindst 4 af følgende 7 kriterier skal være til stede:

  • Morgenstivhed i og omkring leddene varer mindst 1 time før maksimal forbedring i mindst 6 uger
  • Gigt (fortykkelse af blødt væv eller væske - ikke knogleovervækst alene) af mindst 3 ledområder i mindst 6 uger
  • Arthritis i håndled (mindst et område hævet i et håndled, metacarpophalangeal (MCP) eller proksimalt interphalangeal (PIP) led) i mindst 6 uger
  • Symmetrisk arthritis (observeret af en læge) med samtidig involvering af leddene på begge sider af kroppen i mindst 6 uger
  • Reumatoid knuder (observeret af en læge) over knoglefremspring eller ekstensoroverflader eller i juxta-artikulære områder
  • Serum reumatoid faktor positiv
  • Røntgenforandringer, der er typiske for leddegigt (erosion eller utvetydig knogleafkalkning lokaliseret i eller mest markant ved siden af ​​de involverede led)
• Patienter, der tilhører RA funktionsklasse I, II eller III

• Aktiv RA som defineret ved besøg 2 af:

  • Hævede led på mindst 6 (af 28 undersøgte led) og
  • Udbudte led tæller mindst 8 (af 28 undersøgte led) og

  • Patienter skal opfylde 2 ud af de 3 følgende kriterier:

    • Patientens vurdering af smerte (VAS) >= 40 mm
    • Investigators globale vurdering af sygdomsaktivitet på et VAS >= 40 mm
    • ESR >= 28 mm/t eller CRP >= 20 mg/L
• Patientens skriftlige informerede samtykke opnået ved besøg 1 (screening) før tilmelding til undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Patient, der har eller har en historie med inflammatorisk gigtsygdom, som ikke er RA (f.eks. blandet bindevævssygdom, systemisk lupus erythematosus, seronegativ spondyloarthropati)
• Patienter, der tidligere har undladt at behandle mere end 3 forskellige sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler (DMARDs) på grund af manglende effekt (i tilfælde af kombineret behandling tælles hver anvendt DMARD som én)
• Patienter med enhver anden sygdom, der kan forstyrre evalueringen af ​​effektivitet og sikkerhed

• Patienter i behandling med DMARD'er/langsomtvirkende anti-rheumatisk lægemiddel (SAARD'er) i de angivne perioder:

  • 4 uger før V2: Methotrexat, parenteralt/oralt guld, D-penicillamin, Sulphasalazin, antimalariamidler (f.eks.: Chloroquine/Hydroxychloroquine), Azathioprin, Cyclosporin A, Alkyleringsmidler (f. og Leflunomid (kun hvis udvaskning med Colestyramin er foretaget efter seponering af leflunomid)
  • 3 måneder før besøg 2: Leflunomid, hvis der ikke er blevet udvasket med colestyramin efter seponering af leflunomid, Infliximab (Remicade®), enhver anden biologisk forbindelse.
• Patient i behandling med orale kortikosteroider i en dosis højere end 10 mg/dag eller 0,2 mg/kg/dag (prednisonækvivalent), alt efter hvad der er lavere, i løbet af de 4 uger forud for besøg 2, ændring i behandlingen med orale kortikosteroider i løbet af de 4 uger før besøg 2 eller påtænkt ændring under forsøget
• Patienter i behandling med enhver parenteral (intravenøs, intramuskulær eller intraartikulær) behandling med kortikosteroider i løbet af de 4 uger før besøg 2 eller deres tilsigtede anvendelse under forsøget.
• Ændring i behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) i løbet af de 2 uger før besøg 2 eller enhver påtænkt ændring under forsøget.
• Synovektomi og/eller kirurgisk behandling for RA i de foregående 3 måneder forud for besøg 2 eller påtænkt indikation under forsøget.
• Synoviorthesis i de foregående 4 uger før besøg 2 eller tilsigtet indikation under forsøget.
• Patienter i behandling med andre leukotrienhæmmere såsom montelukast eller zafirlukast 4 uger før besøg 2 eller tilsigtet brug under forsøget.
• Påbegyndelse af fysioterapi i løbet af de 2 uger før V2, eller påtænkt ændring under forsøget
• Patienter med kardiovaskulær, renal, neurologisk, psykiatrisk, lever-, gastrointestinal (herunder laktoseintolerans), immunologisk eller endokrin dysfunktion, hvis de er klinisk signifikante.
• Patienter med enhver anden kendt tilstand eller omstændighed, som efter investigators mening ville forhindre overholdelse eller færdiggørelse af undersøgelsen
• Patienter med kræft i anamnesen inden for de seneste 5 år, eksklusive behandlet basalcellekarcinom
• Patienter med kronisk infektion eller akutte infektioner i løbet af de 4 uger før besøg 1
• Patienter med kendt positiv serologi for hepatitis B eller C
• Patienter med antikoagulantbehandling (dvs. dicumarol eller derivater, warfarin)

• Enhver af følgende unormale laboratorieparametre ved besøg 2:

  • Nedsat leverfunktion, defineret ved serumniveauer af enten aspartataminotransferase (AST)(SGOT), alaninaminotransferase (ALT) (SGPT), alkalisk fosfatase eller bilirubin > 2 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Nedsat nyrefunktion, defineret ved serumkreatinin > 133 mmol/L (1,5 mg/dl)
  • Hæmoglobinværdier < 10 g/dl
  • Antal hvide blodlegemer <= 3.500 celler/mm3
  • Blodpladetal på mindre end 120.000/mm3
  • Alvorlig hypoproteinæmi (fx i tilfælde af alvorlig leversygdom eller nefrotisk syndrom) med albumin < 3,0 g/dl
• Patienter med andre unormale, klinisk relevante laboratorieværdier, der ikke er relateret til RA
• Patienter, der deltager i et andet klinisk forsøg i løbet af de 3 måneder forud for besøg 2
• Tidligere deltagelse i denne undersøgelses randomiserede periode
• Patienter med en betydelig anamnese og/eller aktivt alkohol- eller stofmisbrug Signifikant defineres som det, der efter investigators mening enten kan bringe patienten i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller kan påvirke undersøgelsens resultater eller patientens evner. at deltage i undersøgelsen
• Graviditet (skal udelukkes ved graviditetstest ved besøg 1) eller amning og seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger en medicinsk godkendt præventionsmetode (dvs. orale præventionsmidler, intrauterine anordninger eller dobbeltbarriere) i mindst en måned før og gennem hele undersøgelsesperioden