Účinnost a bezpečnost BIIL 284 BS u dospělých pacientů s aktivní revmatoidní artritidou

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti ve věku >=18 a <= 70 let

• Pacienti trpící revmatoidní artritidou podle definice kritérií American Rheumatism Association (ARA) revidovaných v roce 1987 a datum diagnózy >= 6 měsíců. Musí být přítomna alespoň 4 z následujících 7 kritérií:

  • Ranní ztuhlost v kloubech a jejich okolí trvající alespoň 1 hodinu před maximálním zlepšením po dobu alespoň 6 týdnů
  • Artritida (ztluštění měkkých tkání nebo tekutina – nikoli pouze kostní přerůstání) alespoň 3 kloubních oblastí po dobu alespoň 6 týdnů
  • Artritida ručních kloubů (alespoň jedna oblast oteklá v zápěstí, metakarpofalangeální (MCP) nebo proximální interfalangeální (PIP) kloub) po dobu nejméně 6 týdnů
  • Symetrická artritida (sledovaná lékařem) se současným postižením kloubů na obou stranách těla po dobu minimálně 6 týdnů
  • Revmatoidní uzliny (pozorované lékařem) nad kostními výčnělky nebo povrchy extenzorů nebo v juxtaartikulárních oblastech
  • Sérový revmatoidní faktor pozitivní
  • Rentgenové změny typické pro revmatoidní artritidu (eroze nebo jednoznačné odvápnění kostí lokalizované v postižených kloubech nebo nejvýraznější v jejich blízkosti)
• Pacienti s RA funkční třídy I, II nebo III

• Aktivní RA, jak byla definována při návštěvě 2:

  • Počet oteklých kloubů alespoň 6 (z 28 vyšetřených kloubů) a
  • Počet něžných kloubů alespoň 8 (z 28 zkoumaných kloubů) a

  • Pacienti musí splňovat 2 ze 3 následujících kritérií:

    • Hodnocení bolesti pacientem (VAS) >= 40 mm
    • Globální hodnocení aktivity onemocnění zkoušejícím na VAS >= 40 mm
    • ESR >= 28 mm/h nebo CRP >= 20 mg/l
• Písemný informovaný souhlas pacienta získaný při návštěvě 1 (screening) před zařazením do studie

Kritéria vyloučení:

• Pacient, který má nebo má v anamnéze zánětlivé revmatické onemocnění jiné než RA (např.: smíšené onemocnění pojivové tkáně, systémový lupus erythematodes, séronegativní spondyloartropatie)
• Pacienti, kteří dříve selhali u více než 3 různých chorobu modifikujících antirevmatických léků (DMARD) kvůli nedostatečné účinnosti (v případě kombinované terapie se každý použitý DMARD počítá jako jeden)
• Pacienti s jakýmkoli jiným onemocněním, které by mohlo narušit hodnocení účinnosti a bezpečnosti

• Pacienti léčení jakýmkoli DMARD / pomalu působícím antirevmatickým lékem (SAARD) během uvedených období:

  • 4 týdny před V2: metotrexát, parenterální/orální zlato, D-penicilamin, sulfasalazin, antimalarika (např.: chlorochin/hydroxychlorochin), azathioprin, cyklosporin A, alkylační činidla (např.: cyklofosfamid/chlorambucil, ebrtanerceptor), minocycceptor a leflunomid (pouze pokud bylo po vysazení leflunomidu provedeno vymývání kolestyraminem)
  • 3 měsíce před návštěvou 2: Leflunomid, pokud po vysazení leflunomidu nebylo provedeno žádné vymývání kolestyraminem, infliximab (Remicade®), jakákoli jiná biologická sloučenina.
• Pacient léčený perorálními kortikosteroidy v dávce vyšší než 10 mg/den nebo 0,2 mg/kg/den (ekvivalent prednisonu), podle toho, která je nižší, během 4 týdnů před návštěvou 2, změna v léčbě perorálními kortikosteroidy během 4 týdnů před návštěvou 2 nebo zamýšlenou změnou během zkoušky
• Pacienti léčení jakoukoli parenterální (intravenózní, intramuskulární nebo intraartikulární) léčbou kortikosteroidy během 4 týdnů před návštěvou 2 nebo jejich zamýšleným použitím během studie.
• Změna v léčbě nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) během 2 týdnů před návštěvou 2 nebo jakákoli zamýšlená změna během studie.
• Synovektomie a/nebo chirurgická léčba RA v předchozích 3 měsících před návštěvou 2 nebo zamýšlenou indikací během studie.
• Synoviortéza v předchozích 4 týdnech před návštěvou 2 nebo zamýšlenou indikací během studie.
• Pacienti léčení jinými inhibitory leukotrienu, jako je montelukast nebo zafirlukast 4 týdny před návštěvou 2 nebo zamýšleným použitím během studie.
• Zahájení fyzioterapie během 2 týdnů před V2 nebo zamýšlená změna během studie
• Pacienti s anamnézou kardiovaskulární, renální, neurologické, psychiatrické, jaterní, gastrointestinální (včetně intolerance laktózy), imunologické nebo endokrinní dysfunkce, pokud jsou klinicky významné.
• Pacienti s jakýmkoli jiným známým stavem nebo okolnostmi, které by podle názoru zkoušejícího bránily dodržování nebo dokončení studie
• Pacienti s rakovinou v anamnéze během posledních 5 let, s výjimkou léčeného bazaliomu
• Pacienti s chronickou infekcí nebo akutní infekcí během 4 týdnů před návštěvou 1
• Pacienti se známou pozitivní sérologií na hepatitidu B nebo C
• Pacienti s antikoagulační léčbou (tj. dicumarol nebo deriváty, warfarin)

• Kterýkoli z následujících abnormálních laboratorních parametrů při návštěvě 2:

  • Porucha funkce jater, definovaná sérovými hladinami buď aspartátaminotransferázy (AST) (SGOT), alaninaminotransferázy (ALT) (SGPT), alkalické fosfatázy nebo bilirubinu > 2 x horní hranice normálu (ULN)
  • Porucha funkce ledvin, definovaná sérovým kreatininem > 133 mmol/l (1,5 mg/dl)
  • Hodnoty hemoglobinu < 10 g/dl
  • Počet bílých krvinek <= 3 500 buněk/mm3
  • Počet krevních destiček nižší než 120 000/mm3
  • Těžká hypoproteinémie (např. v případě závažného onemocnění jater nebo nefrotického syndromu) s albuminem < 3,0 g/dl
• Pacienti s jakýmikoli jinými abnormálními, klinicky relevantními laboratorními hodnotami, které nesouvisejí s RA
• Pacienti účastnící se jiné klinické studie během 3 měsíců před návštěvou 2
• Předchozí účast v randomizovaném období této studie
• Pacienti s významnou anamnézou a/nebo aktivním zneužíváním alkoholu nebo drog Významní je definováno jako to, co podle názoru zkoušejícího může pacienta buď vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo může ovlivnit výsledky studie nebo schopnosti pacienta účastnit se studie
• Těhotenství (je třeba vyloučit těhotenským testem při návštěvě 1) nebo kojení a sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku, které nepoužívají lékařsky schválenou metodu antikoncepce (tj. perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska nebo dvojitá bariéra) po dobu alespoň jednoho měsíce před a během období studie