Eficacia y seguridad de BIIL 284 BS en pacientes adultos con artritis reumatoide activa

Criterios de inclusión:

• Pacientes de >=18 y <= 70 años de edad

• Pacientes que padecen artritis reumatoide según la definición de los criterios de la American Rheumatism Association (ARA) revisados ​​en 1987 y fecha de diagnóstico >= 6 meses. Al menos 4 de los siguientes 7 criterios deben estar presentes:

  • Rigidez matutina en y alrededor de las articulaciones que dura al menos 1 hora antes de la mejoría máxima durante al menos 6 semanas
  • Artritis (engrosamiento o líquido de los tejidos blandos, no solo sobrecrecimiento óseo) de al menos 3 áreas articulares durante al menos 6 semanas
  • Artritis de las articulaciones de la mano (al menos un área hinchada en una muñeca, articulación metacarpofalángica (MCP) o interfalángica proximal (PIP)) durante al menos 6 semanas
  • Artritis simétrica (observada por un médico) con afectación simultánea de las articulaciones de ambos lados del cuerpo durante al menos 6 semanas
  • Nódulos reumatoides (observados por un médico) sobre prominencias óseas o superficies extensoras o en regiones yuxtaarticulares
  • Factor reumatoideo sérico positivo
  • Cambios radiográficos típicos de la artritis reumatoide (erosiones o descalcificación ósea inequívoca localizada en o más marcada adyacente a las articulaciones afectadas)
• Pacientes pertenecientes a la clase funcional de la AR I, II o III

• AR activa definida en la visita 2 por:

  • Recuento de articulaciones hinchadas de al menos 6 (de 28 articulaciones examinadas) y
  • Recuento de juntas blandas de al menos 8 (de 28 juntas examinadas) y

  • Los pacientes deben cumplir 2 de los 3 criterios siguientes:

    • Evaluación del dolor del paciente (EVA) >= 40 mm
    • Evaluación global del investigador de la actividad de la enfermedad en un VAS >= 40 mm
    • VSG >= 28 mm/h o PCR >= 20 mg/L
• Consentimiento informado por escrito del paciente obtenido en la visita 1 (selección) antes de la inscripción en el estudio

Criterio de exclusión:

• Paciente que presente o tenga antecedentes de enfermedad reumática inflamatoria distinta de la AR (p. ej., enfermedad mixta del tejido conjuntivo, lupus eritematoso sistémico, espondiloartropatía seronegativa)
• Pacientes que han fracasado en más de 3 tratamientos diferentes con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD) anteriormente debido a la falta de eficacia (en caso de terapia combinada, cada DMARD utilizado se cuenta como uno)
• Pacientes con cualquier otra enfermedad que pueda interferir con la evaluación de eficacia y seguridad

• Pacientes en tratamiento con cualquier FAME/fármaco antirreumático de acción lenta (SAARD) durante los períodos especificados:

  • 4 semanas antes de la V2: metotrexato, oro parenteral/oral, D-penicilamina, sulfasalazina, antipalúdicos (p. ej., cloroquina/hidroxicloroquina), azatioprina, ciclosporina A, agentes alquilantes (p. ej., ciclofosfamida/clorambucilo), minociclina, etanercept (Enbrel®), y leflunomida (solo si se ha realizado un lavado con colestiramina después de suspender la leflunomida)
  • 3 meses antes de la Visita 2: Leflunomida si no se ha realizado un lavado con colestiramina después de suspender la leflunomida, Infliximab (Remicade®), cualquier otro compuesto biológico.
• Paciente en tratamiento con corticoides orales a dosis superior a 10 mg/día o 0,2 mg/Kg/día (equivalente a prednisona) la que sea menor, durante las 4 semanas previas a la Visita 2, cambio en el tratamiento con corticoides orales durante las 4 semanas antes de la visita 2 o cambio previsto durante la prueba
• Pacientes en tratamiento con cualquier tratamiento parenteral (intravenoso, intramuscular o intraarticular) con corticosteroides durante las 4 semanas previas a la Visita 2 o su uso previsto durante el ensayo.
• Cambio en el tratamiento con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) durante las 2 semanas anteriores a la Visita 2 o cualquier cambio previsto durante el ensayo.
• Sinovectomía y/o tratamiento quirúrgico de la AR en los 3 meses previos a la visita 2 o indicación prevista durante el ensayo.
• Sinoviortesis en las 4 semanas previas a la Visita 2 o indicación prevista durante el ensayo.
• Pacientes en tratamiento con cualquier otro inhibidor de leucotrienos como montelukast o zafirlukast 4 semanas antes de la visita 2 o uso previsto durante el ensayo.
• Inicio de fisioterapia durante las 2 semanas previas a V2, o cambio previsto durante el ensayo
• Pacientes con antecedentes de disfunción cardiovascular, renal, neurológica, psiquiátrica, hepática, gastrointestinal (incluida la intolerancia a la lactosa), inmunológica o endocrina si son clínicamente significativas.
• Pacientes con cualquier otra condición o circunstancia conocida que, en opinión del investigador, impida el cumplimiento o la finalización del estudio.
• Pacientes con antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, excluyendo el carcinoma de células basales tratado
• Pacientes con infección crónica o infecciones agudas durante las 4 semanas previas a la visita 1
• Pacientes con serología positiva conocida para hepatitis B o C
• Pacientes con tratamiento anticoagulante (es decir, dicumarol o derivados, warfarina)

• Cualquiera de los siguientes parámetros de laboratorio anormales en la Visita 2:

  • Deterioro de la función hepática, definida por los niveles séricos de aspartato aminotransferasa (AST)(SGOT), alanina aminotransferasa (ALT) (SGPT), fosfatasa alcalina o bilirrubina > 2 veces el límite superior normal (ULN)
  • Deterioro de la función renal, definida por creatinina sérica > 133 mmol/L (1,5 mg/dl)
  • Valores de hemoglobina < 10 g/dl
  • Recuento de glóbulos blancos <= 3.500 células/mm3
  • Recuento de plaquetas inferior a 120.000/mm3
  • Hipoproteinemia grave (p. ej., en caso de enfermedad hepática grave o síndrome nefrótico) con albúmina < 3,0 g/dl
• Pacientes con cualquier otro valor de laboratorio anormal clínicamente relevante no relacionado con la AR
• Pacientes que participan en otro ensayo clínico durante los 3 meses anteriores a la visita 2
• Participación previa en el período aleatorizado de este estudio
• Pacientes con antecedentes significativos y/o abuso activo de alcohol o drogas Significativo se define como aquello que, en opinión del investigador, puede poner en riesgo al paciente debido a su participación en el estudio o puede influir en los resultados del estudio o en la capacidad del paciente. para participar en el estudio
• Embarazo (a ser excluido mediante una prueba de embarazo en la visita 1) o lactancia, y mujeres sexualmente activas en edad fértil que no usan un método anticonceptivo médicamente aprobado (es decir, anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos o de doble barrera) durante al menos un mes antes y durante el período de estudio