Eficácia e segurança de BIIL 284 BS em pacientes adultos com artrite reumatoide ativa

Critério de inclusão:

• Pacientes >=18 e <= 70 anos de idade

• Pacientes que sofrem de artrite reumatóide, conforme definido pelos critérios da American Rheumatism Association (ARA) revisados ​​em 1987 e data do diagnóstico >= 6 meses. Pelo menos 4 dos 7 critérios a seguir devem estar presentes:

  • Rigidez matinal em torno das articulações com duração de pelo menos 1 hora antes da melhora máxima por pelo menos 6 semanas
  • Artrite (espessamento dos tecidos moles ou líquido - não supercrescimento ósseo sozinho) de pelo menos 3 áreas articulares por pelo menos 6 semanas
  • Artrite das articulações da mão (pelo menos uma área inchada no punho, articulação metacarpofalângica (MCP) ou interfalângica proximal (IFP)) por pelo menos 6 semanas
  • Artrite simétrica (observada por um médico) com envolvimento simultâneo das articulações em ambos os lados do corpo por pelo menos 6 semanas
  • Nódulos reumatóides (observados por um médico) sobre proeminências ósseas ou superfícies extensoras ou em regiões justa-articulares
  • Fator reumatóide sérico positivo
  • Alterações radiológicas típicas de artrite reumatóide (erosões ou descalcificação óssea inequívoca localizada ou mais acentuada adjacente às articulações envolvidas)
• Pacientes pertencentes à classe funcional I, II ou III da AR

• AR ativa conforme definido na visita 2 por:

  • Contagem de articulações inchadas de pelo menos 6 (de 28 articulações examinadas) e
  • Contagem de juntas doloridas pelo menos 8 (de 28 juntas examinadas) e

  • Os pacientes devem preencher 2 dos 3 critérios a seguir:

    • Avaliação da dor do paciente (VAS) >= 40 mm
    • Avaliação global do investigador da atividade da doença em um VAS >= 40 mm
    • VHS >= 28 mm/h ou PCR >= 20 mg/L
• Consentimento informado por escrito do paciente obtido na Visita 1 (triagem) antes da inscrição no estudo

Critério de exclusão:

• Paciente apresentando ou tendo histórico de doença reumática inflamatória diferente da AR (por exemplo: doença mista do tecido conjuntivo, lúpus eritematoso sistêmico, espondiloartropatia soronegativa)
• Pacientes que falharam em mais de 3 terapias diferentes com medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs) anteriormente devido à falta de eficácia (no caso de terapia combinada, cada DMARD usado é contado como um)
• Pacientes com qualquer outra doença que possa interferir na avaliação de eficácia e segurança

• Pacientes em tratamento com quaisquer DMARDs/medicamentos anti-reumáticos de ação lenta (SAARDs) durante os períodos especificados:

  • 4 semanas antes de V2: Metotrexato, parenteral/oral gold, D-penicilamina, Sulfassalazina, antimaláricos (por exemplo: Cloroquina/Hidroxicloroquina), Azatioprina, Ciclosporina A, Agentes alquilantes (por exemplo: Ciclofosfamida / Clorambucil), Minociclina, Etanercept (Enbrel®), e Leflunomida (somente se a lavagem com Colestiramina tiver sido feita após a descontinuação da leflunomida)
  • 3 meses antes da Visita 2: Leflunomida se nenhuma lavagem com colestiramina tiver sido feita após a descontinuação da leflunomida, Infliximabe (Remicade®), qualquer outro composto biológico.
• Paciente em tratamento com corticoide oral em dose maior que 10 mg/dia ou 0,2 mg/Kg/dia (equivalente a prednisona) o que for menor, nas 4 semanas anteriores à Visita 2, mudança no tratamento com corticoide oral durante as 4 semanas antes da Visita 2 ou mudança pretendida durante o teste
• Pacientes em tratamento com qualquer tratamento parenteral (intravenoso, intramuscular ou intra-articular) com corticosteróides durante as 4 semanas anteriores à Visita 2 ou seu uso pretendido durante o estudo.
• Alteração no tratamento com anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) durante as 2 semanas anteriores à Visita 2 ou qualquer alteração pretendida durante o estudo.
• Sinovectomia e/ou tratamento cirúrgico para AR nos 3 meses anteriores à visita 2 ou indicação pretendida durante o estudo.
• Sinoviortese nas 4 semanas anteriores à Visita 2 ou indicação pretendida durante o ensaio.
• Pacientes em tratamento com qualquer outro inibidor de leucotrieno, como montelucaste ou zafirlucaste 4 semanas antes da Visita 2 ou uso pretendido durante o estudo.
• Início da fisioterapia durante as 2 semanas anteriores à V2, ou mudança pretendida durante o ensaio
• Pacientes com história de disfunção cardiovascular, renal, neurológica, psiquiátrica, hepática, gastrointestinal (incluindo intolerância à lactose), imunológica ou endócrina se forem clinicamente significativas.
• Pacientes com qualquer outra condição ou circunstância conhecida que, na opinião do investigador, impeça a adesão ou a conclusão do estudo
• Pacientes com história de câncer nos últimos 5 anos, excluindo carcinoma basocelular tratado
• Pacientes com infecção crônica ou infecções agudas durante as 4 semanas anteriores à visita 1
• Pacientes com sorologia positiva conhecida para hepatite B ou C
• Doentes com tratamento anticoagulante (i.e. dicumarol ou derivados, varfarina)

• Qualquer um dos seguintes parâmetros laboratoriais anormais na Visita 2:

  • Função hepática prejudicada, definida por níveis séricos de Aspartato Aminotransferase (AST) (SGOT), Alanina Aminotransferase (ALT) (SGPT), fosfatase alcalina ou bilirrubina > 2 x limite superior do normal (LSN)
  • Função renal prejudicada, definida por creatinina sérica > 133 mmol/L (1,5 mg/dl)
  • Valores de hemoglobina < 10 g/dl
  • Contagem de glóbulos brancos <= 3.500 células/mm3
  • Contagem de plaquetas inferior a 120.000/mm3
  • Hipoproteinemia grave (por exemplo, em caso de doença hepática grave ou síndrome nefrótica) com albumina < 3,0 g/dl
• Pacientes com quaisquer outros valores laboratoriais anormais e clinicamente relevantes não relacionados à AR
• Pacientes que participaram de outro ensaio clínico durante os 3 meses anteriores à visita 2
• Participação anterior no período randomizado deste estudo
• Pacientes com histórico significativo e/ou abuso ativo de álcool ou drogas Significativo é definido como aquele que, na opinião do investigador, pode colocar o paciente em risco devido à participação no estudo ou pode influenciar os resultados do estudo ou a capacidade do paciente para participar do estudo
• Gravidez (a ser excluída pelo teste de gravidez na visita 1) ou amamentação, e mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar que não usam um método de contracepção medicamente aprovado (ou seja, anticoncepcionais orais, dispositivos intrauterinos ou barreira dupla) por pelo menos um mês antes e durante o período do estudo