Werkzaamheid en veiligheid van BIIL 284 BS bij volwassen patiënten met actieve reumatoïde artritis

Inclusiecriteria:

• Patiënten van >=18 en <= 70 jaar

• Patiënten die lijden aan reumatoïde artritis zoals gedefinieerd door de criteria van de American Rheumatism Association (ARA), herzien in 1987 en datum van diagnose >= 6 maanden. Minstens 4 van de volgende 7 criteria moeten aanwezig zijn:

  • Ochtendstijfheid in en rond de gewrichten die minimaal 1 uur aanhoudt voor maximale verbetering gedurende minimaal 6 weken
  • Artritis (verdikking van zacht weefsel of vocht - niet alleen botgroei) van ten minste 3 gewrichtsgebieden gedurende ten minste 6 weken
  • Artritis van handgewrichten (ten minste één gebied gezwollen in een pols, metacarpofalangeale (MCP) of proximale interfalangeale (PIP) gewricht) gedurende ten minste 6 weken
  • Symmetrische artritis (waargenomen door een arts) met gelijktijdige aantasting van de gewrichten aan beide zijden van het lichaam gedurende minimaal 6 weken
  • Reumatoïde knobbeltjes (waargenomen door een arts) over botuitsteeksels of extensoroppervlakken of in juxta-articulaire gebieden
  • Serum reumafactor positief
  • X-ray veranderingen typisch voor reumatoïde artritis (erosies of ondubbelzinnige botontkalking gelokaliseerd in of het duidelijkst naast de betrokken gewrichten)
• Patiënten die behoren tot de RA functionele klasse I, II of III

• Actieve RA zoals gedefinieerd bij bezoek 2 door:

  • Gezwollen gewrichten ten minste 6 (van 28 onderzochte gewrichten) en
  • Tender joint count minimaal 8 (van 28 onderzochte gewrichten) en

  • Patiënten moeten voldoen aan 2 van de 3 volgende criteria:

    • Beoordeling van pijn door de patiënt (VAS) >= 40 mm
    • Globale beoordeling door de onderzoeker van ziekteactiviteit op een VAS >= 40 mm
    • ESR >= 28 mm/uur of CRP >= 20 mg/L
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt verkregen bij bezoek 1 (screening) vóór inschrijving in het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt met een andere inflammatoire reumatische aandoening dan RA (bijvoorbeeld: gemengde bindweefselziekte, systemische lupus erythematosus, seronegatieve spondyloarthropathie)
• Patiënten die eerder niet meer dan 3 verschillende DMARD's (disease-modifying antirheumatic drug)-therapieën hebben ondergaan wegens gebrek aan werkzaamheid (in het geval van een gecombineerde therapie wordt elke gebruikte DMARD als één geteld)
• Patiënten met een andere ziekte die de evaluatie van werkzaamheid en veiligheid zou kunnen verstoren

• Patiënten in behandeling met DMARD's / langzaam werkende anti-reumatische geneesmiddelen (SAARD's) gedurende de gespecificeerde perioden:

  • 4 weken voor V2: methotrexaat, parenteraal/oraal goud, D-penicillamine, sulfasalazine, antimalariamiddelen (bijv.: chloroquine/hydroxychloroquine), azathioprine, cyclosporine A, alkylerende middelen (bijv.: cyclofosfamide/chloorambucil), minocycline, etanercept (Enbrel®), en Leflunomide (alleen als wash-out met Colestyramine is uitgevoerd na stopzetting van leflunomide)
  • 3 maanden voor Bezoek 2: Leflunomide als er geen wash-out met colestyramine is gedaan na stopzetting van leflunomide, Infliximab (Remicade®), een andere biologische verbinding.
• Patiënt die wordt behandeld met orale corticosteroïden in een dosis hoger dan 10 mg/dag of 0,2 mg/kg/dag (prednison-equivalent) afhankelijk van wat lager is, gedurende de 4 weken voorafgaand aan bezoek 2, verandering in de behandeling met orale corticosteroïden gedurende de 4 weken voorafgaand aan Bezoek 2 of voorgenomen wijziging tijdens de proefperiode
• Patiënten in behandeling met een parenterale (intraveneuze, intramusculaire of intra-articulaire) behandeling met corticosteroïden gedurende de 4 weken voorafgaand aan bezoek 2 of het beoogde gebruik ervan tijdens het onderzoek.
• Verandering in behandeling met niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) gedurende de 2 weken voorafgaand aan bezoek 2 of een voorgenomen verandering tijdens de proef.
• Synovectomie en/of chirurgische behandeling van RA in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan bezoek 2 of beoogde indicatie tijdens het onderzoek.
• Synoviorthese in de voorafgaande 4 weken voorafgaand aan Bezoek 2 of beoogde indicatie tijdens het onderzoek.
• Patiënten in behandeling met andere leukotrieenremmers zoals montelukast of zafirlukast 4 weken voorafgaand aan Bezoek 2 of beoogd gebruik tijdens het onderzoek.
• Start van fysiotherapie in de 2 weken voor V2, of voorgenomen verandering tijdens de proef
• Patiënten met een voorgeschiedenis van cardiovasculaire, nier-, neurologische, psychiatrische, lever-, gastro-intestinale (inclusief lactose-intolerantie), immunologische of endocriene disfunctie als deze klinisch significant zijn.
• Patiënten met een andere bekende aandoening of omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de naleving of voltooiing van het onderzoek zou verhinderen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, uitgezonderd behandeld basaalcelcarcinoom
• Patiënten met chronische infectie of acute infectie gedurende de 4 weken voor bezoek 1
• Patiënten met bekende positieve serologie voor hepatitis B of C
• Patiënten met anticoagulantia (d.w.z. dicumarol of derivaten, warfarine)

• Een van de volgende abnormale laboratoriumparameters bij bezoek 2:

  • Verminderde leverfunctie, gedefinieerd door serumspiegels van aspartaataminotransferase (AST)(SGOT), alanineaminotransferase (ALT) (SGPT), alkalische fosfatase of bilirubine > 2 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Verminderde nierfunctie, gedefinieerd door serumcreatinine > 133 mmol/L (1,5 mg/dl)
  • Hemoglobinewaarden < 10 g/dl
  • Aantal witte bloedcellen <= 3.500 cellen/mm3
  • Aantal bloedplaatjes van minder dan 120.000/mm3
  • Ernstige hypoproteïnemie (bijv. bij ernstige leverziekte of nefrotisch syndroom) met albumine < 3,0 g/dl
• Patiënten met andere abnormale, klinisch relevante laboratoriumwaarden die geen verband houden met RA
• Patiënten die deelnamen aan een ander klinisch onderzoek gedurende de 3 maanden voorafgaand aan het bezoek 2
• Eerdere deelname aan de gerandomiseerde periode van dit onderzoek
• Patiënten met een significante geschiedenis en/of actief alcohol- of drugsmisbruik Significant wordt gedefinieerd als datgene wat naar de mening van de onderzoeker de patiënt in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek of dat de resultaten van het onderzoek of het vermogen van de patiënt kan beïnvloeden om deel te nemen aan de studie
• Zwangerschap (uit te sluiten door zwangerschapstest bij bezoek 1) of borstvoeding, en seksueel actieve vrouwen die zwanger kunnen worden die geen medisch goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken (d.w.z. orale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten of dubbele barrière) gedurende ten minste één maand vóór en tijdens de onderzoeksperiode