Effekt och säkerhet av BIIL 284 BS hos vuxna patienter med aktiv reumatoid artrit

Inklusionskriterier:

• Patienter >=18 och <= 70 år

• Patienter som lider av reumatoid artrit enligt definitionen av American Rheumatism Association (ARA) kriterier reviderade 1987 och datum för diagnos >= 6 månader. Minst 4 av följande 7 kriterier måste finnas:

  • Morgonstelhet i och runt lederna som varar minst 1 timme innan maximal förbättring i minst 6 veckor
  • Artrit (förtjockning av mjukvävnad eller vätska - inte enbart benöverväxt) i minst 3 ledområden i minst 6 veckor
  • Artrit i handleder (minst ett område svullet i en handled, metacarpophalangeal (MCP) eller proximal interfalangeal (PIP) led) i minst 6 veckor
  • Symmetrisk artrit (observad av en läkare) med samtidig inblandning av lederna på båda sidor av kroppen i minst 6 veckor
  • Reumatoidknölar (observerade av en läkare) över benprominens eller extensorytor eller i juxta-artikulära regioner
  • Serum reumatoid faktor positiv
  • Röntgenförändringar som är typiska för reumatoid artrit (erosion eller otvetydig benavkalkning lokaliserad i eller mest markant intill de inblandade lederna)
• Patienter som tillhör RA funktionsklass I, II eller III

• Aktiv RA enligt definition vid besök 2 av:

  • Svullna leder minst 6 (av 28 undersökta leder) och
  • Anbudsfogar minst 8 (av 28 undersökta leder) och

  • Patienter måste uppfylla 2 av de 3 följande kriterierna:

    • Patientens bedömning av smärta (VAS) >= 40 mm
    • Utredarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet på ett VAS >= 40 mm
    • ESR >= 28 mm/h eller CRP >= 20 mg/L
• Patientens skriftliga informerade samtycke erhölls vid besök 1 (screening) före inskrivning i studien

Exklusions kriterier:

• Patient som uppvisar eller har en historia av inflammatorisk reumatisk sjukdom annan än RA (t.ex. blandad bindvävssjukdom, systemisk lupus erythematosus, seronegativ spondyloartropati)
• Patienter som har misslyckats med mer än 3 olika behandlingar för sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs) tidigare på grund av bristande effekt (vid kombinerad behandling räknas varje DMARD som används som en)
• Patienter med någon annan sjukdom som kan störa utvärderingen av effekt och säkerhet

• Patienter i behandling med något DMARD/långsamverkande antireumatiska läkemedel (SAARD) under de angivna perioderna:

  • 4 veckor före V2: Metotrexat, parenteralt/oralt guld, D-penicillamin, Sulfasalazin, antimalariamedel (t.ex.: klorokin/hydroxiklorokin), azatioprin, cyklosporin A, alkyleringsmedel (t.ex.: cyklofosfamid / klorambucil), (t.ex. och leflunomid (endast om tvättning med kolestyramin har gjorts efter att leflunomid avbrutits)
  • 3 månader före besök 2: Leflunomid om ingen tvättning med kolestyramin har gjorts efter utsättning av leflunomid, Infliximab (Remicade®), någon annan biologisk förening.
• Patient i behandling med orala kortikosteroider i en dos högre än 10 mg/dag eller 0,2 mg/kg/dag (prednisonekvivalent) beroende på vilket som är lägst, under de 4 veckorna före besök 2, ändra behandlingen med orala kortikosteroider under de 4 veckorna före besök 2 eller avsedd förändring under provperioden
• Patienter i behandling med någon parenteral (intravenös, intramuskulär eller intraartikulär) behandling med kortikosteroider under de 4 veckorna före besök 2 eller deras avsedda användning under prövningen.
• Ändring av behandling med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) under de 2 veckorna före besök 2 eller någon avsedd förändring under prövningen.
• Synovektomi och/eller kirurgisk behandling för RA under de senaste 3 månaderna före besök 2 eller avsedd indikation under prövningen.
• Synoviorthesis under de föregående 4 veckorna före besök 2 eller avsedd indikation under försöket.
• Patienter i behandling med andra leukotrienhämmare såsom montelukast eller zafirlukast 4 veckor före besök 2 eller avsedd användning under prövningen.
• Inledande av sjukgymnastik under 2 veckor före V2, eller avsedd förändring under försöket
• Patienter med anamnes på kardiovaskulär, renal, neurologisk, psykiatrisk, lever, gastrointestinal (inklusive laktosintolerans), immunologisk eller endokrin dysfunktion om de är kliniskt signifikanta.
• Patienter med något annat känt tillstånd eller omständighet, som enligt utredarens åsikt skulle förhindra efterlevnad eller slutförande av studien
• Patienter med cancer i anamnesen under de senaste 5 åren, exklusive behandlat basalcellscancer
• Patienter med kronisk infektion eller akuta infektioner under 4 veckor före besök 1
• Patienter med känd positiv serologi för hepatit B eller C
• Patienter med antikoagulantiabehandling (dvs. dikumarol eller derivat, warfarin)

• Någon av följande onormala laboratorieparametrar vid besök 2:

  • Nedsatt leverfunktion, definierad av serumnivåer av antingen aspartataminotransferas (AST)(SGOT), alaninaminotransferas (ALT) (SGPT), alkaliskt fosfatas eller bilirubin > 2 x övre normalgräns (ULN)
  • Nedsatt njurfunktion, definierad av serumkreatinin > 133 mmol/L (1,5 mg/dl)
  • Hemoglobinvärden < 10 g/dl
  • Antal vita blodkroppar <= 3 500 celler/mm3
  • Trombocytantal mindre än 120 000/mm3
  • Allvarlig hypoproteinemi (t.ex. vid allvarlig leversjukdom eller nefrotiskt syndrom) med albumin < 3,0 g/dl
• Patienter med andra onormala, kliniskt relevanta laboratorievärden som inte är relaterade till RA
• Patienter som deltar i en annan klinisk prövning under de tre månaderna före besök 2
• Tidigare deltagande i den randomiserade perioden av denna studie
• Patienter med en betydande historia och/eller aktivt alkohol- eller drogmissbruk Signifikant definieras som det som enligt utredarens uppfattning antingen kan utsätta patienten för risk på grund av deltagande i studien eller kan påverka studiens resultat eller patientens förmåga att delta i studien
• Graviditet (som utesluts genom graviditetstest vid besök 1) eller amning, och sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder som inte använder en medicinskt godkänd preventivmetod (dvs. orala preventivmedel, intrauterina enheter eller dubbelbarriär) i minst en månad före och under hela studieperioden