Skuteczność i bezpieczeństwo BIIL 284 BS u dorosłych pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci w wieku >=18 i <= 70 lat

• Pacjenci cierpiący na reumatoidalne zapalenie stawów zgodnie z kryteriami Amerykańskiego Towarzystwa Reumatyzmu (ARA) poprawionymi w 1987 r. i datą rozpoznania >= 6 miesięcy. Muszą być spełnione co najmniej 4 z 7 następujących kryteriów:

  • Sztywność poranna w stawach i wokół nich trwająca co najmniej 1 godzinę przed maksymalną poprawą przez co najmniej 6 tygodni
  • Zapalenie stawów (pogrubienie tkanek miękkich lub płyn – nie sam przerost kości) co najmniej 3 obszarów stawów przez co najmniej 6 tygodni
  • Zapalenie stawów rąk (co najmniej jeden obszar spuchnięty w nadgarstku, staw śródręczno-paliczkowy (MCP) lub międzypaliczkowy bliższy (PIP)) przez co najmniej 6 tygodni
  • Symetryczne zapalenie stawów (obserwowane przez lekarza) z jednoczesnym zajęciem stawów po obu stronach ciała przez co najmniej 6 tygodni
  • Guzki reumatoidalne (obserwowane przez lekarza) na wypukłościach kostnych lub powierzchniach prostowników lub w okolicach stawowych
  • Czynnik reumatoidalny w surowicy dodatni
  • Zmiany rentgenowskie typowe dla reumatoidalnego zapalenia stawów (nadżerki lub jednoznaczne odwapnienia kości zlokalizowane w lub najbardziej zaznaczone w sąsiedztwie zajętych stawów)
• Pacjenci należący do klasy czynnościowej RZS I, II lub III

• Aktywne RZS określone podczas wizyty 2 przez:

  • Liczba obrzękniętych stawów co najmniej 6 (z 28 zbadanych stawów) i
  • Liczba tkliwych stawów co najmniej 8 (z 28 zbadanych stawów) i

  • Pacjenci muszą spełniać 2 z 3 następujących kryteriów:

    • Ocena bólu przez pacjenta (VAS) >= 40 mm
    • Ogólna ocena badacza aktywności choroby na VAS >= 40 mm
    • OB >= 28 mm/h lub CRP >= 20 mg/l
• Pisemna świadoma zgoda pacjenta uzyskana podczas wizyty 1 (badanie przesiewowe) przed włączeniem do badania

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z lub w wywiadzie zapalna choroba reumatyczna inna niż RZS (np.: mieszana choroba tkanki łącznej, toczeń rumieniowaty układowy, spondyloartropatia seronegatywna)
• Pacjenci, u których wcześniej nie powiodło się więcej niż 3 różne terapie lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (DMARD) z powodu braku skuteczności (w przypadku terapii skojarzonej każdy zastosowany lek DMARD jest liczony jako jeden)
• Pacjenci z jakąkolwiek inną chorobą, która mogłaby zakłócić ocenę skuteczności i bezpieczeństwa

• Pacjenci w trakcie leczenia jakimkolwiek LMPCh / wolno działającym lekiem przeciwreumatycznym (SAARD) w określonych okresach:

  • 4 tygodnie przed V2: Metotreksat, pozajelitowe/doustne złoto, D-penicylamina, sulfasalazyna, leki przeciwmalaryczne (np.: chlorochina/hydroksychlorochina), azatiopryna, cyklosporyna A, środki alkilujące (np.: cyklofosfamid / chlorambucyl), minocyklina, etanercept (Enbrel®), i leflunomid (tylko jeśli po odstawieniu leflunomidu wykonano wypłukiwanie kolestyraminą)
  • 3 miesiące przed Wizytą 2: Leflunomid, jeśli po odstawieniu leflunomidu nie przeprowadzono wypłukiwania cholestyraminą, Infliksymab (Remicade®), jakikolwiek inny związek biologiczny.
• Pacjent w trakcie leczenia doustnymi kortykosteroidami w dawce większej niż 10 mg/dobę lub 0,2 mg/kg/dobę (odpowiednik prednizonu), w zależności od tego, która z tych wartości jest niższa, w ciągu 4 tygodni poprzedzających Wizytę 2, zmiana leczenia doustnymi kortykosteroidami w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 2 lub zamierzoną zmianą w trakcie badania
• Pacjenci leczeni jakimkolwiek pozajelitowym (dożylnym, domięśniowym lub dostawowym) leczeniem kortykosteroidami w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 2 lub ich zamierzonym zastosowaniem podczas badania.
• Zmiana w leczeniu niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) w ciągu 2 tygodni poprzedzających Wizytę 2 lub jakakolwiek zamierzona zmiana w trakcie badania.
• Synowektomia i/lub leczenie chirurgiczne RZS w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed wizytą 2 lub zamierzonym wskazaniem podczas badania.
• Synowiorteza w ciągu ostatnich 4 tygodni przed Wizytą 2 lub zamierzone wskazanie podczas badania.
• Pacjenci leczeni innymi inhibitorami leukotrienów, takimi jak montelukast lub zafirlukast 4 tygodnie przed Wizytą 2 lub planowanym zastosowaniem podczas badania.
• Rozpoczęcie fizjoterapii w ciągu 2 tygodni przed V2 lub zamierzona zmiana w trakcie badania
• Pacjenci z zaburzeniami układu sercowo-naczyniowego, nerek, neurologicznymi, psychiatrycznymi, wątrobowymi, żołądkowo-jelitowymi (w tym z nietolerancją laktozy), immunologicznymi lub hormonalnymi w wywiadzie, jeśli są istotne klinicznie.
• Pacjenci z jakimkolwiek innym znanym stanem lub okolicznością, która w opinii badacza uniemożliwiłaby przestrzeganie zaleceń lub ukończenie badania
• Pacjenci z chorobą nowotworową w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem leczonego raka podstawnokomórkowego
• Pacjenci z przewlekłą lub ostrą infekcją w ciągu 4 tygodni przed wizytą 1
• Pacjenci ze znanym dodatnim wynikiem badań serologicznych w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
• Pacjenci leczeni przeciwzakrzepowo (tj. dikumarol lub jego pochodne, warfaryna)

• Którykolwiek z poniższych nieprawidłowych parametrów laboratoryjnych podczas wizyty 2:

  • Zaburzenia czynności wątroby, definiowane na podstawie stężenia aminotransferazy asparaginianowej (AST) (SGOT), aminotransferazy alaninowej (ALT) (SGPT), fosfatazy alkalicznej lub bilirubiny w surowicy > 2 x górna granica normy (GGN)
  • Zaburzenia czynności nerek, definiowane jako stężenie kreatyniny w surowicy > 133 mmol/l (1,5 mg/dl)
  • Wartości hemoglobiny < 10 g/dl
  • Liczba białych krwinek <= 3500 komórek/mm3
  • Liczba płytek krwi mniejsza niż 120 000/mm3
  • Ciężka hipoproteinemia (np. w przypadku ciężkiej choroby wątroby lub zespołu nerczycowego) ze stężeniem albumin < 3,0 g/dl
• Pacjenci z innymi nieprawidłowymi, istotnymi klinicznie wartościami laboratoryjnymi niezwiązanymi z RZS
• Pacjenci biorący udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed wizytą 2
• Wcześniejszy udział w randomizowanym okresie tego badania
• Pacjenci ze znaczącym wywiadem i/lub aktywnym nadużywaniem alkoholu lub narkotyków Znaczący to taki, który zdaniem badacza może narazić pacjenta na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub może wpłynąć na wyniki badania lub zdolność pacjenta wziąć udział w badaniu
• Ciąża (wykluczona testem ciążowym podczas wizyty 1) lub karmienie piersią oraz aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym niestosujące medycznie zatwierdzonej metody antykoncepcji (tj. doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne lub podwójne bariery) przez co najmniej jeden miesiąc przed i przez cały okres badania