Efficacia e sicurezza di BIIL 284 BS in pazienti adulti con artrite reumatoide attiva

Criterio di inclusione:

• Pazienti di età >=18 e <= 70 anni

• Pazienti affetti da artrite reumatoide come definito dai criteri dell'American Rheumatism Association (ARA) rivisti nel 1987 e data della diagnosi >= 6 mesi. Devono essere presenti almeno 4 dei seguenti 7 criteri:

  • Rigidità mattutina dentro e intorno alle articolazioni della durata di almeno 1 ora prima del massimo miglioramento per almeno 6 settimane
  • Artrite (ispessimento o fluido dei tessuti molli - non solo crescita eccessiva ossea) di almeno 3 aree articolari per almeno 6 settimane
  • Artrite delle articolazioni della mano (almeno un'area gonfia in un polso, articolazione metacarpo-falangea (MCP) o interfalangea prossimale (PIP)) per almeno 6 settimane
  • Artrite simmetrica (osservata da un medico) con coinvolgimento simultaneo delle articolazioni su entrambi i lati del corpo per almeno 6 settimane
  • Noduli reumatoidi (osservati da un medico) sulla prominenza ossea o sulle superfici estensorie o nelle regioni iuxta-articolari
  • Fattore reumatoide sierico positivo
  • Alterazioni radiografiche tipiche dell'artrite reumatoide (erosioni o inequivocabili decalcificazioni ossee localizzate o più marcate adiacenti alle articolazioni interessate)
• Pazienti appartenenti alla classe funzionale RA I, II o III

• RA attiva come definita alla visita 2 da:

  • Conteggio delle articolazioni gonfie almeno di 6 (su 28 articolazioni esaminate) e
  • Conteggio dei giunti teneri almeno di 8 (su 28 giunti esaminati) e

  • I pazienti devono soddisfare 2 dei 3 seguenti criteri:

    • Valutazione del dolore del paziente (VAS) >= 40 mm
    • Valutazione globale dell'investigatore dell'attività della malattia su una VAS >= 40 mm
    • VES >= 28 mm/h o PCR >= 20 mg/L
• Consenso informato scritto del paziente ottenuto alla Visita 1 (screening) prima dell'arruolamento nello studio

Criteri di esclusione:

• Paziente che presenta o ha una storia di malattia reumatica infiammatoria diversa dall'artrite reumatoide (ad esempio: malattia mista del tessuto connettivo, lupus eritematoso sistemico, spondiloartropatia sieronegativa)
• Pazienti che in precedenza non hanno risposto a più di 3 diverse terapie con farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) a causa della mancanza di efficacia (in caso di terapia combinata ogni DMARD utilizzato viene conteggiato come uno)
• Pazienti con qualsiasi altra malattia che potrebbe interferire con la valutazione di efficacia e sicurezza

• Pazienti in trattamento con qualsiasi DMARD/farmaco antireumatico ad azione lenta (SAARD) durante i periodi specificati:

  • 4 settimane prima della V2: metotrexato, oro parenterale/orale, D-penicillamina, sulfasalazina, antimalarici (es.: clorochina/idrossiclorochina), azatioprina, ciclosporina A, agenti alchilanti (es.: ciclofosfamide/clorambucile), minociclina, etanercept (Enbrel®), e Leflunomide (solo se il lavaggio con Colestiramina è stato eseguito dopo l'interruzione di leflunomide)
  • 3 mesi prima della Visita 2: Leflunomide se non è stato eseguito il lavaggio con colestiramina dopo l'interruzione di leflunomide, Infliximab (Remicade®), qualsiasi altro composto biologico.
• Paziente in trattamento con corticosteroidi orali a una dose superiore a 10 mg/die o 0,2 mg/Kg/die (prednisone equivalente) a seconda di quale sia inferiore, durante le 4 settimane precedenti la Visita 2, modifica del trattamento con corticosteroidi orali durante le 4 settimane prima della Visita 2 o modifica prevista durante il periodo di prova
• Pazienti in trattamento con qualsiasi trattamento parenterale (endovenoso, intramuscolare o intraarticolare) con corticosteroidi durante le 4 settimane precedenti la Visita 2 o l'uso previsto durante lo studio.
• Modifica del trattamento con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) durante le 2 settimane precedenti la Visita 2 o qualsiasi modifica prevista durante lo studio.
• Sinovectomia e/o trattamento chirurgico per AR nei 3 mesi precedenti prima della visita 2 o indicazione prevista durante lo studio.
• Sinoviortesi nelle precedenti 4 settimane prima della Visita 2 o indicazione prevista durante il processo.
• Pazienti in trattamento con altri inibitori dei leucotrieni come montelukast o zafirlukast 4 settimane prima della Visita 2 o uso previsto durante lo studio.
• Inizio della fisioterapia durante le 2 settimane prima della V2 o modifica prevista durante lo studio
• Pazienti con anamnesi di disfunzioni cardiovascolari, renali, neurologiche, psichiatriche, epatiche, gastrointestinali (inclusa intolleranza al lattosio), immunologiche o endocrine se clinicamente significative.
• Pazienti con qualsiasi altra condizione o circostanza nota che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe la compliance o il completamento dello studio
• Pazienti con anamnesi di cancro negli ultimi 5 anni, escluso il carcinoma basocellulare trattato
• Pazienti con infezione cronica o infezioni acute nelle 4 settimane precedenti la visita 1
• Pazienti con sierologia positiva nota per epatite B o C
• Pazienti in trattamento anticoagulante (es. dicumarolo o derivati, warfarin)

• Uno qualsiasi dei seguenti parametri di laboratorio anormali alla Visita 2:

  • Funzionalità epatica compromessa, definita dai livelli sierici di aspartato aminotransferasi (AST) (SGOT), alanina aminotransferasi (ALT) (SGPT), fosfatasi alcalina o bilirubina > 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Funzionalità renale compromessa, definita da creatinina sierica > 133 mmol/L (1,5 mg/dl)
  • Valori di emoglobina < 10 g/dl
  • Conta dei globuli bianchi <= 3.500 cellule/mm3
  • Conta piastrinica inferiore a 120.000/mm3
  • Ipoproteinemia grave (ad es. in caso di malattia epatica grave o sindrome nefrosica) con albumina < 3,0 g/dl
• Pazienti con qualsiasi altro valore di laboratorio anormale, clinicamente rilevante non correlato all'AR
• Pazienti che partecipano a un altro studio clinico nei 3 mesi precedenti la visita 2
• Precedente partecipazione al periodo randomizzato di questo studio
• Pazienti con una storia significativa e/o abuso attivo di alcol o droghe Significativo è definito come ciò che, a parere dello sperimentatore, può mettere il paziente a rischio a causa della partecipazione allo studio o può influenzare i risultati dello studio o la capacità del paziente per partecipare allo studio
• Gravidanza (da escludere mediante test di gravidanza alla visita 1) o allattamento e donne sessualmente attive in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo approvato dal medico (ad es. contraccettivi orali, dispositivi intrauterini o doppia barriera) per almeno un mese prima e durante il periodo di studio