Wirksamkeit und Sicherheit von BIIL 284 BS bei erwachsenen Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis

Einschlusskriterien:

• Patienten im Alter von >=18 und <= 70 Jahren

• Patienten, die an rheumatoider Arthritis gemäß den 1987 überarbeiteten Kriterien der American Rheumatism Association (ARA) leiden und deren Diagnosedatum >= 6 Monate zurückliegt. Es müssen mindestens 4 der folgenden 7 Kriterien erfüllt sein:

  • Morgensteifheit in und um die Gelenke, die mindestens 1 Stunde anhält, bevor die maximale Besserung für mindestens 6 Wochen erreicht ist
  • Arthritis (Verdickung oder Flüssigkeit des Weichgewebes – nicht allein Knochenüberwucherung) von mindestens 3 Gelenkbereichen für mindestens 6 Wochen
  • Arthritis der Handgelenke (mindestens ein geschwollener Bereich im Handgelenk, im Metakarpophalangealgelenk (MCP) oder im proximalen Interphalangealgelenk (PIP)) seit mindestens 6 Wochen
  • Symmetrische Arthritis (vom Arzt beobachtet) mit gleichzeitiger Beteiligung der Gelenke auf beiden Körperseiten für mindestens 6 Wochen
  • Rheumaknoten (von einem Arzt beobachtet) über Knochenvorsprüngen oder Streckmuskelflächen oder in juxtaartikulären Regionen
  • Serum-Rheumafaktor positiv
  • Röntgenveränderungen, die typisch für rheumatoide Arthritis sind (Erosionen oder eindeutige knöcherne Entkalkung, lokalisiert in den betroffenen Gelenken oder am deutlichsten in deren Nähe)
• Patienten der RA-Funktionsklasse I, II oder III

• Aktive RA wie bei Besuch 2 definiert durch:

  • Geschwollene Gelenke zählen mindestens 6 (von 28 untersuchten Gelenken) und
  • Empfindliche Gelenkzahl mindestens 8 (von 28 untersuchten Gelenken) und

  • Die Patienten müssen zwei der drei folgenden Kriterien erfüllen:

    • Schmerzeinschätzung des Patienten (VAS) >= 40 mm
    • Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Prüfer bei einem VAS >= 40 mm
    • ESR >= 28 mm/h oder CRP >= 20 mg/L
• Die schriftliche Einverständniserklärung des Patienten wurde bei Besuch 1 (Screening) vor der Aufnahme in die Studie eingeholt

Ausschlusskriterien:

• Patient mit anderen entzündlich-rheumatischen Erkrankungen als rheumatischer Arthritis (z. B. gemischte Bindegewebserkrankung, systemischer Lupus erythematodes, seronegative Spondyloarthropathie) oder in der Vorgeschichte davon.
• Patienten, bei denen mehr als drei verschiedene Therapien mit krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs) zuvor aufgrund mangelnder Wirksamkeit versagt haben (im Falle einer Kombinationstherapie wird jedes verwendete DMARD als eines gezählt)
• Patienten mit anderen Krankheiten, die die Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit beeinträchtigen könnten

• Patienten, die während der angegebenen Zeiträume mit DMARDs/langsam wirkenden Antirheumatika (SAARDs) behandelt werden:

  • 4 Wochen vor V2: Methotrexat, parenterales/orales Gold, D-Penicillamin, Sulfasalazin, Malariamittel (z. B. Chloroquin/Hydroxychloroquin), Azathioprin, Cyclosporin A, Alkylierungsmittel (z. B. Cyclophosphamid / Chlorambucil), Minocyclin, Etanercept (Enbrel®), und Leflunomid (nur wenn nach Absetzen von Leflunomid eine Auswaschung mit Colestyramin durchgeführt wurde)
  • 3 Monate vor Besuch 2: Leflunomid, wenn nach Absetzen von Leflunomid kein Auswaschen mit Colestyramin erfolgt ist, Infliximab (Remicade®), jede andere biologische Verbindung.
• Patient in Behandlung mit oralen Kortikosteroiden in einer Dosis von mehr als 10 mg/Tag oder 0,2 mg/kg/Tag (Prednisonäquivalent), je nachdem, welcher Wert niedriger ist, während der 4 Wochen vor Besuch 2, Änderung der Behandlung mit oralen Kortikosteroiden während der 4 Wochen vor Besuch 2 oder beabsichtigte Änderung während des Tests
• Patienten, die in den 4 Wochen vor Besuch 2 oder deren beabsichtigter Anwendung während der Studie eine parenterale (intravenöse, intramuskuläre oder intraartikuläre) Behandlung mit Kortikosteroiden erhalten.
• Änderung der Behandlung mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) während der 2 Wochen vor Besuch 2 oder jede beabsichtigte Änderung während der Studie.
• Synovektomie und/oder chirurgische Behandlung von RA in den letzten 3 Monaten vor Besuch 2 oder beabsichtigter Indikation während der Studie.
• Synoviorthese in den letzten 4 Wochen vor Besuch 2 oder beabsichtigte Indikation während des Versuchs.
• Patienten, die 4 Wochen vor Besuch 2 oder der beabsichtigten Anwendung während der Studie mit anderen Leukotrieninhibitoren wie Montelukast oder Zafirlukast behandelt werden.
• Beginn der Physiotherapie in den 2 Wochen vor V2 oder beabsichtigte Änderung während der Studie
• Patienten mit kardiovaskulärer, renaler, neurologischer, psychiatrischer, Leber-, Magen-Darm- (einschließlich Laktoseintoleranz), immunologischer oder endokriner Dysfunktion, wenn diese klinisch signifikant sind.
• Patienten mit einer anderen bekannten Erkrankung oder einem anderen bekannten Umstand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung oder den Abschluss der Studie verhindern würde
• Patienten mit Krebserkrankungen in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre, ausgenommen behandeltes Basalzellkarzinom
• Patienten mit chronischen Infektionen oder akuten Infektionen in den 4 Wochen vor Besuch 1
• Patienten mit bekannter positiver Serologie für Hepatitis B oder C
• Patienten mit gerinnungshemmender Behandlung (d. h. Dicumarol oder Derivate, Warfarin)

• Einer der folgenden abnormalen Laborparameter bei Besuch 2:

  • Beeinträchtigte Leberfunktion, definiert durch Serumspiegel von entweder Aspartat-Aminotransferase (AST) (SGOT), Alanin-Aminotransferase (ALT) (SGPT), alkalischer Phosphatase oder Bilirubin > 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Beeinträchtigte Nierenfunktion, definiert durch Serumkreatinin > 133 mmol/L (1,5 mg/dl)
  • Hämoglobinwerte < 10 g/dl
  • Anzahl weißer Blutkörperchen <= 3.500 Zellen/mm3
  • Thrombozytenzahl von weniger als 120.000/mm3
  • Schwere Hypoproteinämie (z. B. bei schwerer Lebererkrankung oder nephrotischem Syndrom) mit Albumin < 3,0 g/dl
• Patienten mit anderen abnormalen, klinisch relevanten Laborwerten, die nicht mit RA in Zusammenhang stehen
• Patienten, die in den 3 Monaten vor Besuch 2 an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben
• Vorherige Teilnahme am randomisierten Zeitraum dieser Studie
• Patienten mit einer signifikanten Vorgeschichte und/oder aktivem Alkohol- oder Drogenmissbrauch. Signifikant ist definiert als etwas, das nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Patienten aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder die Ergebnisse der Studie oder die Fähigkeiten des Patienten beeinflussen kann an der Studie teilzunehmen
• Schwangerschaft (durch Schwangerschaftstest bei Besuch 1 auszuschließen) oder Stillzeit sowie sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter, die keine medizinisch zugelassene Verhütungsmethode anwenden (d. h. orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessare oder Doppelbarriere) für mindestens einen Monat vor und während des gesamten Studienzeitraums