Efficacité et innocuité du BIIL 284 BS chez les patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde active

Critère d'intégration:

• Patients >=18 et <= 70 ans

• Patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde telle que définie par les critères de l'American Rheumatism Association (ARA) révisés en 1987 et la date de diagnostic >= 6 mois. Au moins 4 des 7 critères suivants doivent être présents :

  • Raideur matinale dans et autour des articulations durant au moins 1 heure avant amélioration maximale pendant au moins 6 semaines
  • Arthrite (épaississement des tissus mous ou liquide - pas de prolifération osseuse seule) d'au moins 3 zones articulaires pendant au moins 6 semaines
  • Arthrite des articulations de la main (au moins une zone enflée dans un poignet, une articulation métacarpophalangienne (MCP) ou interphalangienne proximale (PIP)) pendant au moins 6 semaines
  • Arthrite symétrique (constatée par un médecin) avec atteinte simultanée des articulations des deux côtés du corps depuis au moins 6 semaines
  • Nodules rhumatoïdes (observés par un médecin) sur la proéminence osseuse ou les surfaces d'extension ou dans les régions juxta-articulaires
  • Facteur rhumatoïde sérique positif
  • Changements aux rayons X typiques de la polyarthrite rhumatoïde (érosions ou décalcification osseuse sans équivoque localisées ou plus marquées à côté des articulations concernées)
• Patients appartenant à la classe fonctionnelle PR I, II ou III

• PR active telle que définie à la visite 2 par :

  • Nombre d'articulations enflées d'au moins 6 (sur 28 articulations examinées) et
  • Nombre d'articulations douloureuses d'au moins 8 (sur 28 articulations examinées) et

  • Les patients doivent remplir 2 des 3 critères suivants :

    • Évaluation de la douleur par le patient (EVA) >= 40 mm
    • Évaluation globale par l'investigateur de l'activité de la maladie sur une EVA >= 40 mm
    • VS >= 28 mm/h ou CRP >= 20 mg/L
• Consentement éclairé écrit du patient obtenu lors de la visite 1 (dépistage) avant l'inscription à l'étude

Critère d'exclusion:

• Patient présentant ou ayant des antécédents de rhumatisme inflammatoire autre que PR (ex : connectivite mixte, lupus érythémateux disséminé, spondylarthropathie séronégative)
• Patients qui ont échoué à plus de 3 traitements antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) différents auparavant en raison d'un manque d'efficacité (en cas de traitement combiné, chaque DMARD utilisé est compté pour un)
• Patients atteints de toute autre maladie susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité

• Patients sous traitement avec n'importe quel DMARD / médicament anti-rhumatismal à action lente (SAARD) pendant les périodes spécifiées :

  • 4 semaines avant V2 : Méthotrexate, or parentéral/oral, D-pénicillamine, Sulphasalazine, antipaludéens (ex : Chloroquine/Hydroxychloroquine), Azathioprine, Cyclosporine A, Agents alkylants (ex : Cyclophosphamide / Chlorambucil), Minocycline, Etanercept (Enbrel®), et léflunomide (seulement si un lavage avec colestyramine a été effectué après l'arrêt du léflunomide)
  • 3 mois avant la Visite 2 : Léflunomide si aucun rinçage à la colestyramine n'a été effectué après l'arrêt du léflunomide, Infliximab (Remicade®), tout autre composé biologique.
• Patient sous traitement par corticostéroïdes oraux à une dose supérieure à 10 mg/jour ou 0,2 mg/Kg/jour (équivalent prednisone) selon la valeur la plus faible, au cours des 4 semaines précédant la visite 2, modification du traitement par corticoïdes oraux au cours des 4 semaines avant la visite 2 ou changement prévu pendant l'essai
• Patients sous traitement par tout traitement parentéral (intraveineux, intramusculaire ou intraarticulaire) avec des corticostéroïdes au cours des 4 semaines précédant la visite 2 ou leur utilisation prévue pendant l'essai.
• Changement de traitement avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) au cours des 2 semaines précédant la visite 2 ou tout changement prévu au cours de l'essai.
• Synovectomie et/ou traitement chirurgical de la polyarthrite rhumatoïde au cours des 3 mois précédents avant la visite 2 ou l'indication prévue pendant l'essai.
• Synoviorthèse au cours des 4 semaines précédant la visite 2 ou indication prévue pendant l'essai.
• Patients sous traitement avec d'autres inhibiteurs des leucotriènes tels que le montélukast ou le zafirlukast 4 semaines avant la visite 2 ou l'utilisation prévue pendant l'essai.
• Initiation de la kinésithérapie dans les 2 semaines avant V2, ou changement prévu pendant l'essai
• Patients ayant des antécédents de dysfonctionnement cardiovasculaire, rénal, neurologique, psychiatrique, hépatique, gastro-intestinal (y compris l'intolérance au lactose), immunologique ou endocrinien s'ils sont cliniquement significatifs.
• Patients présentant toute autre condition ou circonstance connue, qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait l'observance ou l'achèvement de l'étude
• Patients ayant des antécédents de cancer au cours des 5 dernières années, à l'exclusion du carcinome basocellulaire traité
• Patients atteints d'infection chronique ou d'infections aiguës au cours des 4 semaines précédant la visite 1
• Patients avec une sérologie positive connue pour l'hépatite B ou C
• Les patients sous traitement anticoagulant (c'est-à-dire dicumarol ou dérivés, warfarine)

• L'un des paramètres de laboratoire anormaux suivants lors de la visite 2 :

  • Fonction hépatique altérée, définie par des taux sériques d'aspartate aminotransférase (AST) (SGOT), d'alanine aminotransférase (ALT) (SGPT), de phosphatase alcaline ou de bilirubine > 2 x la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Insuffisance rénale, définie par une créatinine sérique > 133 mmol/L (1,5 mg/dl)
  • Valeurs d'hémoglobine < 10 g/dl
  • Nombre de globules blancs <= 3.500 cellules/mm3
  • Numération plaquettaire inférieure à 120 000/mm3
  • Hypoprotéinémie sévère (par exemple en cas de maladie hépatique sévère ou de syndrome néphrotique) avec albumine < 3,0 g/dl
• Patients présentant toute autre valeur de laboratoire anormale et cliniquement pertinente non liée à la PR
• Patients participant à un autre essai clinique au cours des 3 mois précédant la visite 2
• Participation antérieure à la période randomisée de cette étude
• Patients ayant des antécédents significatifs et/ou un abus actif d'alcool ou de drogues Significatif est défini comme ce qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le patient en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats de l'étude ou la capacité du patient participer à l'étude
• Grossesse (à exclure par un test de grossesse lors de la visite 1) ou allaitement, et femmes sexuellement actives en âge de procréer n'utilisant pas de méthode de contraception médicalement approuvée (c.-à-d. contraceptifs oraux, dispositifs intra-utérins ou double barrière) pendant au moins un mois avant et tout au long de la période d'étude