活動性関節リウマチの成人患者における BIIL 284 BS の有効性と安全性

包含基準:

• 18歳以上70歳以下の患者

• 1987年に改訂された米国リウマチ協会（ARA）の基準によって定義され、診断日が6か月以上である関節リウマチを患っている患者。 次の 7 つの基準のうち少なくとも 4 つが満たされている必要があります。

  • 朝の関節内および周囲のこわばりが少なくとも 1 時間続き、最大の改善が少なくとも 6 週間続く
  • 少なくとも3つの関節領域の関節炎（軟組織の肥厚または体液 - 骨の過剰成長のみではない）が少なくとも6週間続いている
  • 少なくとも6週間続く手の関節炎（手首、中手指節（MCP）関節、または近位指節間（PIP）関節の少なくとも1つの領域が腫れている）
  • 少なくとも6週間にわたって体の両側の関節に同時に症状がみられる対称性関節炎（医師の観察による）
  • 骨突出部または伸筋表面、または関節近傍領域にあるリウマチ性結節（医師が観察）
  • 血清リウマチ因子陽性
  • 関節リウマチに典型的な X 線変化（関与する関節に局在する、または最も顕著に隣接するびらんまたは明白な骨の脱灰）
• RA機能クラスI、IIまたはIIIに属する患者

• 活動性 RA は訪問 2 で次のように定義されます。

  • 少なくとも 6 個の関節数が腫れている (検査した 28 関節のうち)、および
  • 圧痛関節数が少なくとも 8 つ（検査された 28 関節中）、および

  • 患者は以下の 3 つの基準のうち 2 つを満たす必要があります。

    • 患者の痛みの評価 (VAS) >= 40 mm
    • VAS >= 40 mm における疾患活動性の研究者による全体的な評価
    • ESR >= 28 mm/h または CRP >= 20 mg/L
• 研究に登録する前の訪問 1 (スクリーニング) で取得した患者の書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

• 関節リウマチ以外の炎症性リウマチ性疾患（例：混合性結合組織病、全身性エリテマトーデス、血清陰性脊椎関節症）を呈している、またはその病歴のある患者
• 過去に3つを超える異なる疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）療法が効果不足により失敗した患者（併用療法の場合、使用された各DMARDは1つとしてカウントされる）
• その他、有効性及び安全性の評価を妨げる可能性のある疾患を患っている患者

• 指定された期間中にDMARD/遅効性抗リウマチ薬（SAARD）による治療を受けている患者：

  • V2 の 4 週間前: メトトレキサート、非経口/経口金、D-ペニシラミン、スルファサラジン、抗マラリア薬 (例: クロロキン/ヒドロキシクロロキン)、アザチオプリン、シクロスポリン A、アルキル化剤 (例: シクロホスファミド / クロランブシル)、ミノサイクリン、エタネルセプト (エンブレル®)、およびレフルノミド（レフルノミドの中止後にコレスチラミンによるウォッシュアウトが行われた場合のみ）
  • 訪問 2 の 3 か月前: レフルノミド中止後にコレスチラミンによる洗い流しが行われていない場合は、レフルノミド、インフリキシマブ (レミケード®)、その他の生物学的化合物。
• -来院2前の4週間に、10 mg/日または0.2 mg/Kg/日（プレドニゾン相当量）より高い用量で経口コルチコステロイドによる治療を受けている患者。4週間の間に経口コルチコステロイドによる治療に変更がある。訪問2の前、または治験中の意図的な変更の前
• -訪問2前の4週間にコルチコステロイドによる非経口（静脈内、筋肉内、または関節内）治療を受けている患者、または治験中に意図された使用を受けている患者。
• 訪問2前の2週間における非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）による治療の変更、または試験中の意図した変更。
• -2回目の来院前の過去3か月以内の関節炎に対する滑膜切除術および/または外科的治療または治験中の意図された適応。
• -訪問2前の過去4週間の滑膜矯正術、または治験中の意図された適応。
• -訪問2の4週間前にモンテルカストまたはザフィルルカストなどの他のロイコトリエン阻害剤による治療を受けている患者、または治験中に使用予定の患者。
• V2 前の 2 週間に理学療法を開始、または試験中に意図的に変更した
• 心血管疾患、腎臓疾患、神経疾患、精神疾患、肝臓疾患、胃腸疾患（乳糖不耐症を含む）、免疫疾患、または内分泌疾患の病歴のある患者（臨床的に重大な場合）。
• -治験責任医師の意見では、治験の遵守または完了を妨げる他の既知の状態または状況を患っている患者
• 過去5年以内にがんの既往歴のある患者（治療済みの基底細胞がんを除く）
• 来院前の4週間に慢性感染症または急性感染症を患っている患者1
• B型またはC型肝炎の血清学的陽性が判明している患者
• 抗凝固療法を受けている患者（すなわち、 ジクマロールまたはその誘導体、ワルファリン）

• 訪問 2 で以下の異常な臨床検査パラメータのいずれか:

  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（SGOT）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（SGPT）、アルカリホスファターゼまたはビリルビンのいずれかの血清レベルが正常値の上限（ULN）の2倍を超えることによって定義される肝機能障害
  • 血清クレアチニン > 133 mmol/L (1.5 mg/dl) によって定義される腎機能障害
  • ヘモグロビン値 < 10 g/dl
  • 白血球数 <= 3.500 細胞/mm3
  • 血小板数が120,000/mm3未満
  • アルブミンが3.0 g/dl未満の重度の低タンパク血症（重度の肝疾患またはネフローゼ症候群の場合など）
• RAに関連しないその他の異常な臨床検査値を持つ患者
• 訪問2までの3ヶ月間に別の臨床試験に参加している患者
• この研究のランダム化期間への以前の参加
• 重大な病歴および/または活動的なアルコールまたは薬物乱用のある患者 重大とは、研究者の意見において、研究への参加により患者を危険にさらす可能性がある、または研究の結果または患者の能力に影響を与える可能性があるものとして定義されます。研究に参加する
• 妊娠中（訪問1回目の妊娠検査で除外される）または授乳中、および医学的に承認された避妊方法を使用していない妊娠の可能性がある性的に活動的な女性（すなわち、 経口避妊薬、子宮内避妊具、または二重バリア）を研究期間前および研究期間を通じて少なくとも 1 か月間服用してください。