Effekt og sikkerhet av BIIL 284 BS hos voksne pasienter med aktiv revmatoid artritt

Inklusjonskriterier:

• Pasienter >=18 og <= 70 år

• Pasienter som lider av revmatoid artritt som definert av American Rheumatism Association (ARA) kriterier revidert 1987 og dato for diagnose >= 6 måneder. Minst 4 av følgende 7 kriterier må være til stede:

  • Morgenstivhet i og rundt leddene som varer minst 1 time før maksimal bedring i minst 6 uker
  • Leddgikt (fortykning av bløtvev eller væske - ikke benovervekst alene) i minst 3 leddområder i minst 6 uker
  • Leddgikt i håndledd (minst ett område hovent i et håndledd, metacarpophalangeal (MCP) eller proksimal interfalangeal (PIP) ledd) i minst 6 uker
  • Symmetrisk leddgikt (observert av en lege) med samtidig involvering av leddene på begge sider av kroppen i minst 6 uker
  • Revmatoidknuter (observert av en lege) over benprominens eller ekstensoroverflater eller i juxta-artikulære områder
  • Serum revmatoid faktor positiv
  • Røntgenforandringer som er typiske for revmatoid artritt (erosjoner eller utvetydig benavkalking lokalisert i eller mest markert ved de involverte leddene)
• Pasienter som tilhører RA funksjonsklasse I, II eller III

• Aktiv RA som definert ved besøk 2 av:

  • Hove leddantall minst 6 (av 28 undersøkte ledd) og
  • Anbudsleddantall minst 8 (av 28 undersøkte ledd) og

  • Pasienter må oppfylle 2 av de 3 følgende kriteriene:

    • Pasientens vurdering av smerte (VAS) >= 40 mm
    • Etterforskerens globale vurdering av sykdomsaktivitet på en VAS >= 40 mm
    • ESR >= 28 mm/t eller CRP >= 20 mg/L
• Pasientens skriftlige informerte samtykke innhentet ved besøk 1 (screening) før innmelding i studien

Ekskluderingskriterier:

• Pasient som har eller har hatt en annen inflammatorisk revmatisk sykdom enn RA (f.eks. blandet bindevevssykdom, systemisk lupus erythematosus, seronegativ spondyloartropati)
• Pasienter som tidligere har mislyktes i mer enn 3 forskjellige behandlinger med sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARDs) på grunn av manglende effekt (ved kombinert behandling regnes hver DMARD som brukes som én)
• Pasienter med annen sykdom som kan forstyrre evalueringen av effekt og sikkerhet

• Pasienter i behandling med DMARDs/saktevirkende antirevmatiske legemidler (SAARDs) i de angitte periodene:

  • 4 uker før V2: Metotreksat, parenteralt/oralt gull, D-penicillamin, Sulfasalazin, antimalariamidler (f.eks.: klorokin/hydroksyklorokin), azatioprin, cyklosporin A, alkyleringsmidler (f.eks.: cyklofosfamid / klorambucil) og Leflunomid (bare hvis utvasking med kolestyramin har blitt utført etter seponering av leflunomid)
  • 3 måneder før besøk 2: Leflunomid hvis ingen utvasking med kolestyramin er utført etter seponering av leflunomid, Infliximab (Remicade®), en hvilken som helst annen biologisk forbindelse.
• Pasient i behandling med orale kortikosteroider i en dose høyere enn 10 mg/dag eller 0,2 mg/kg/dag (prednisonekvivalent) avhengig av hva som er lavere, i løpet av de 4 ukene før besøk 2, endre behandlingen med orale kortikosteroider i løpet av de 4 ukene før besøk 2 eller tiltenkt endring under prøveperioden
• Pasienter i behandling med en hvilken som helst parenteral (intravenøs, intramuskulær eller intraartikulær) behandling med kortikosteroider i løpet av de 4 ukene før besøk 2 eller deres tiltenkte bruk under forsøket.
• Endring i behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) i løpet av de 2 ukene før besøk 2 eller enhver tiltenkt endring under forsøket.
• Synovektomi og/eller kirurgisk behandling for RA i de siste 3 månedene før besøk 2 eller tiltenkt indikasjon under forsøket.
• Synoviorthesis i de foregående 4 ukene før besøk 2 eller tiltenkt indikasjon under forsøket.
• Pasienter i behandling med andre leukotrienhemmere som montelukast eller zafirlukast 4 uker før besøk 2 eller tiltenkt bruk under forsøket.
• Oppstart av fysioterapi i løpet av 2 uker før V2, eller tiltenkt endring under forsøket
• Pasienter med tidligere kardiovaskulær, nyre-, nevrologisk, psykiatrisk, lever-, gastrointestinal (inkludert laktoseintoleranse), immunologisk eller endokrin dysfunksjon hvis de er klinisk signifikante.
• Pasienter med en hvilken som helst annen kjent tilstand eller omstendighet, som etter etterforskerens mening ville forhindre overholdelse eller fullføring av studien
• Pasienter med kreft i anamnesen de siste 5 årene, unntatt behandlet basalcellekarsinom
• Pasienter med kronisk infeksjon eller akutte infeksjoner i løpet av 4 uker før besøk 1
• Pasienter med kjent positiv serologi for hepatitt B eller C
• Pasienter med antikoagulasjonsbehandling (dvs. dicumarol eller derivater, warfarin)

• Enhver av følgende unormale laboratorieparametre ved besøk 2:

  • Nedsatt leverfunksjon, definert av serumnivåer av enten aspartataminotransferase (AST)(SGOT), alaninaminotransferase (ALT) (SGPT), alkalisk fosfatase eller bilirubin > 2 x øvre normalgrense (ULN)
  • Nedsatt nyrefunksjon, definert ved serumkreatinin > 133 mmol/L (1,5 mg/dl)
  • Hemoglobinverdier < 10 g/dl
  • Antall hvite blodlegemer <= 3.500 celler/mm3
  • Blodplateantall på mindre enn 120.000/mm3
  • Alvorlig hypoproteinemi (f.eks. ved alvorlig leversykdom eller nefrotisk syndrom) med albumin < 3,0 g/dl
• Pasienter med andre unormale, klinisk relevante laboratorieverdier som ikke er relatert til RA
• Pasienter som deltar i en annen klinisk studie i løpet av de 3 månedene før besøk 2
• Tidligere deltakelse i den randomiserte perioden av denne studien
• Pasienter med en betydelig historie og/eller aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk Signifikant er definert som det som etter etterforskerens mening enten kan sette pasienten i fare på grunn av deltakelse i studien eller kan påvirke resultatene av studien eller pasientens evner. å delta i studien
• Graviditet (skal utelukkes ved graviditetstest ved besøk 1) eller amming, og seksuelt aktive kvinner i fertil alder som ikke bruker en medisinsk godkjent prevensjonsmetode (dvs. orale prevensjonsmidler, intrauterin utstyr eller dobbel barriere) i minst en måned før og gjennom hele studieperioden