Эффективность и безопасность BIIL 284 BS у взрослых пациентов с активным ревматоидным артритом

Критерии включения:

• Пациенты >=18 и <= 70 лет

• Пациенты, страдающие ревматоидным артритом в соответствии с критериями Американской ассоциации ревматизма (ARA), пересмотренными в 1987 г., и датой постановки диагноза >= 6 месяцев. Должны присутствовать как минимум 4 из следующих 7 критериев:

  • Утренняя скованность в суставах и вокруг них, длящаяся не менее 1 часа до максимального улучшения в течение не менее 6 недель.
  • Артрит (утолщение или образование жидкости в мягких тканях, а не только разрастание костей) не менее чем в 3 суставных областях в течение не менее 6 недель.
  • Артрит суставов кистей (припухлость как минимум в одной области запястья, пястно-фалангового (ПФС) или проксимального межфалангового (ПМФ) сустава) в течение не менее 6 недель
  • Симметричный артрит (наблюдается врачом) с одновременным поражением суставов с обеих сторон тела в течение не менее 6 недель
  • Ревматоидные узелки (наблюдаемые врачом) на костных выступах или разгибательных поверхностях или в околосуставных областях
  • Положительный сывороточный ревматоидный фактор
  • Рентгенологические изменения, типичные для ревматоидного артрита (эрозии или несомненная декальцификация костей, локализованные или наиболее заметные рядом с пораженными суставами)
• Пациенты, относящиеся к функциональному классу РА I, II или III

• Активный РА, определенный при посещении 2:

  • Количество опухших суставов не менее 6 (из 28 обследованных суставов) и
  • Количество болезненных суставов не менее 8 (из 28 обследованных суставов) и

  • Пациенты должны соответствовать 2 из 3 следующих критериев:

    • Оценка пациентом боли (ВАШ) >= 40 мм
    • Общая оценка исследователем активности заболевания по ВАШ >= 40 мм
    • СОЭ >= 28 мм/ч или СРБ >= 20 мг/л
• Письменное информированное согласие пациента, полученное во время визита 1 (скрининг) перед включением в исследование.

Критерий исключения:

• Пациент с наличием или наличием в анамнезе воспалительного ревматического заболевания, отличного от РА (например, смешанное заболевание соединительной ткани, системная красная волчанка, серонегативная спондилоартропатия)
• Пациенты, которые ранее не получали более 3 различных препаратов, модифицирующих болезнь, из-за недостаточной эффективности (в случае комбинированной терапии каждый использованный БПВП считается как один)
• Пациенты с любым другим заболеванием, которое может помешать оценке эффективности и безопасности.

• Пациенты, получающие лечение любыми DMARD/противоревматическими препаратами медленного действия (SAARD) в течение указанных периодов:

  • За 4 недели до V2: метотрексат, золото парентерально/перорально, D-пеницилламин, сульфасалазин, противомалярийные препараты (например, хлорохин/гидроксихлорохин), азатиоприн, циклоспорин А, алкилирующие агенты (например, циклофосфамид/хлорамбуцил), миноциклин, этанерцепт (Энбрел®), и лефлуномид (только если после отмены лефлуномида была проведена промывка колестирамином)
  • За 3 месяца до визита 2: лефлуномид, если после отмены лефлуномида не проводилось промывание колестирамином, инфликсимаб (ремикейд®), любое другое биологическое соединение.
• Пациент, получающий лечение пероральными кортикостероидами в дозе выше 10 мг/день или 0,2 мг/кг/день (эквивалент преднизолона), в зависимости от того, что ниже, в течение 4 недель до визита 2, изменение лечения пероральными кортикостероидами в течение 4 недель до визита 2 или предполагаемого изменения во время исследования
• Пациенты, получающие лечение любым парентеральным (внутривенным, внутримышечным или внутрисуставным) лечением кортикостероидами в течение 4 недель до визита 2 или их предполагаемое использование во время исследования.
• Изменение лечения нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) в течение 2 недель до визита 2 или любое предполагаемое изменение во время исследования.
• Синовэктомия и/или хирургическое лечение РА в течение предшествующих 3 месяцев до визита 2 или по показаниям во время исследования.
• Синовиортез в течение предыдущих 4 недель до визита 2 или по показаниям во время исследования.
• Пациенты, получающие лечение любыми другими ингибиторами лейкотриенов, такими как монтелукаст или зафирлукаст, за 4 недели до визита 2 или предполагаемого использования во время исследования.
• Начало физиотерапии за 2 недели до V2 или предполагаемое изменение во время исследования
• Пациенты с сердечно-сосудистыми, почечными, неврологическими, психическими, печеночными, желудочно-кишечными (включая непереносимость лактозы), иммунологическими или эндокринными нарушениями в анамнезе, если они клинически значимы.
• Пациенты с любым другим известным состоянием или обстоятельством, которое, по мнению исследователя, препятствует выполнению или завершению исследования.
• Пациенты с раком в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением пролеченного базально-клеточного рака.
• Пациенты с хронической инфекцией или острыми инфекциями в течение 4 недель до визита 1
• Пациенты с известной положительной серологией на гепатит B или C
• Пациенты, получающие лечение антикоагулянтами (т. дикумарол или его производные, варфарин)

• Любые из следующих аномальных лабораторных параметров при посещении 2:

  • Нарушение функции печени, определяемое по уровням в сыворотке аспартатаминотрансферазы (АСТ) (SGOT), аланинаминотрансферазы (ALT) (SGPT), щелочной фосфатазы или билирубина > 2 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Нарушение функции почек, определяемое уровнем креатинина в сыворотке > 133 ммоль/л (1,5 мг/дл)
  • Значения гемоглобина < 10 г/дл
  • Количество лейкоцитов <= 3.500 клеток/мм3
  • Количество тромбоцитов менее 120 000/мм3
  • Тяжелая гипопротеинемия (например, при тяжелом заболевании печени или нефротическом синдроме) с уровнем альбумина < 3,0 г/дл
• Пациенты с любыми другими аномальными, клинически значимыми лабораторными показателями, не связанными с РА.
• Пациенты, участвующие в другом клиническом исследовании в течение 3 месяцев до визита 2
• Предыдущее участие в рандомизированном периоде этого исследования
• Пациенты со значительным анамнезом и/или активным злоупотреблением алкоголем или наркотиками Значительное определяется как такое, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть пациента риску из-за участия в исследовании, либо может повлиять на результаты исследования или способности пациента принять участие в исследовании
• Беременность (необходимо исключить с помощью теста на беременность при посещении 1) или кормление грудью, а также сексуально активные женщины с потенциалом деторождения, не использующие одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции (т. оральные контрацептивы, внутриматочные спирали или двойной барьер) в течение как минимум одного месяца до и в течение всего периода исследования