儿童和青少年杜氏肌营养不良症患者口服地夫可特的药代动力学研究
一项评价 21-去乙酰地夫可特的药代动力学和地夫可特片剂对患有杜氏肌营养不良症的儿童和青少年受试者口服地夫可特片后地夫可特安全性的多中心研究
研究概览
详细说明
这是一项针对 24 名男性 DMD 受试者的开放标签单期研究，受试者包括儿童（4-12 岁，包括在内）和青少年（13-16 岁，包括在内），其中至少有 12 名受试者年龄在 4-12 岁之间（儿童） . 接受维持性皮质类固醇治疗的受试者将需要在第 1 天首次地夫可特给药前 24 小时（± 2 小时）服用皮质类固醇剂量。接受地夫可特作为维持性皮质类固醇治疗的受试者必须在给药前至少 30 天服用最后一剂第 1 天的第一剂地夫可特。在研究期间，当受试者服用地夫可特时，将禁止伴随的皮质类固醇治疗。 在第 1 天，将在 CRU 中在禁食条件下给予单次口服剂量的地夫可特，然后进行 8 小时的血液采样以进行 DFZ 和 21-去乙酰基-DFZ 的血浆分析。 在第 1 天的 8 小时 PK 样本之后，受试者将在第 2 天至第 7 天（+2 天）每天早上服用一次药物在家中服用。 在第 8 天（+2 天），受试者将在禁食条件下返回进行 PK 样品给药前和第 8 次口服地夫可特剂量，这将在 CRU 中进行，随后进行 8 小时的 PK 采样。
在整个研究过程中，将通过在第 1 天和第 8 天（+2 天）重复进行临床和实验室评估来监测安全性。 在第 8 天（+2 天）施用研究药物后约 7 天（± 1 天）将通过电话联系受试者进行后续评估，以确定自上次研究访视以来是否发生任何不良事件 (AE)。 如果首席研究员 (PI) 认为有必要，将联系提前终止研究的受试者。
完成本研究或接受至少一剂研究药物的受试者将有资格参加一项开放标签扩展研究，并根据单独的方案进行 deflazacort 治疗。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Lurie Children's Hospital
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New York
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Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester Medical Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- University of Utah
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 研究者认为，受试者能够理解并遵守方案要求。
- 在开始任何研究程序之前，受试者或受试者的法律上可接受的代表在书面知情同意书和任何必要的隐私授权上签名并注明日期。
- 如果超过 7 岁，受试者在书面知情同意书 (IAF) 和任何需要的隐私授权书上签名并注明日期，然后再开始任何研究程序。
受试者必须已确诊杜氏肌营养不良症，定义为与 DMD 或 DNA 突变一致的肌肉活检和抗肌萎缩蛋白分析，并通过 PCR 或 Southern 印迹技术进行分析以检测基因缺失，以及：
- 5 岁前出现虚弱；
- 近端肌肉无力；
- 血清肌酸激酶升高超过正常上限 (ULN) 的 10 倍；
- 受试者是男性，年龄在 4 至 16 岁之间，包括在内。
- 受试者体重至少 13 公斤，体重指数 (BMI) ≤ 40。
- 愿意并有能力遵守预定的就诊、口服药物和研究程序，包括抽血（研究期间收集的总血量不超过 50 mL 或任何一个研究日不超过 25 mL [≤ 3 mL/kg]）
- 受试者的预期寿命 > 1 年。
- 了解所有儿童疫苗接种的最新信息，特别是水痘疫苗（水痘）。
- 根据调查员认为的病史、身体检查、实验室概况、生命体征或筛查时的 ECG，判断基线健康状况稳定。
- 在首次给药前至少 3 个月未使用含尼古丁产品的连续不吸烟者。
- 受试者能够服用药片。
排除标准：
- 受试者在研究治疗前 90 天内接受过任何试验性化合物和/或参加过另一项临床研究，但观察性队列研究或非干预研究除外。
- 受试者在 30 天内接受过 deflazacort 或先前因无法耐受的反应而停用 deflazacort。
- 受试者是直系亲属、研究中心员工，或与参与本研究实施的研究中心员工有依赖关系（例如， 配偶、父母、子女、兄弟姐妹）或可能在胁迫下同意。
- 根据 PI 的意见，哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C SSRS) 对受试者（12-16 岁，包括在内）的任何重大发现都应排除在本研究之外。
- 根据研究者的判断，受试者具有可能影响筛选安全性的具有临床意义的异常临床化学实验室参数。
根据研究者的判断，受试者有可能影响安全的病史或当前医疗状况，包括但不限于：
- 严重的肾或肝功能损害
- 皮质类固醇治疗的免疫抑制或其他禁忌症
- 慢性全身性真菌或病毒感染史
- 糖尿病
- 特发性低钙尿症
- 筛选时有症状的心肌病
- 受试者对类固醇或其制剂有超敏反应或过敏反应史，包括但不限于乳糖、蔗糖等。
- 现场调查员评估无法服用药片。
无法避免或预期使用：
- 在 PK 第 1 天和第 8 天给药前后至少 4 小时内服用任何药物。
- 在 PK 第 1 天和第 8 天给药前后至少 4 小时服用任何维生素、含矿物质的维生素和/或膳食补充剂（例如 Ensure、Boost 等）。
- 任何药物，包括处方药和非处方药，以及已知在研究药物首次给药前 14 天和整个研究期间显着抑制 CYP 3A4 酶和/或 P gp 的草药。 PI 或指定人员将咨询适当的来源，以确认缺乏与研究药物的药代动力学/药效学相互作用。 研究期间可能允许使用对乙酰氨基酚（剂量取决于适当的年龄/体重范围。
- 在研究药物首次给药前 28 天和整个研究过程中，任何已知为 CYP 3A4 酶和/或 P gp 显着诱导剂的药物。 PI 或指定人员将咨询适当的来源，以确认缺乏与研究药物的 PK/药效学相互作用。
- 受试者在精神上或法律上无行为能力或在筛选访问时或预期在研究进行期间有严重的情绪问题。
- PI 认为可能混淆研究结果或通过参与研究给受试者带来额外风险的任何疾病史。
- 筛选或登记时尿液药物或酒精结果呈阳性。
- 筛查时尿可替宁阳性。
- HIV、HBsAg 或 HCV 筛查结果呈阳性。
- 筛选时血红蛋白水平低于正常值下限。
- 研究药物首次给药前 56 天内献血或严重失血。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：地夫可特
这是一项开放标签和单周期研究，剂量为 0.9mg/kg Deflazacort。
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口服 deflazacort 每天一次，剂量为 0.9 mg/kg，持续八天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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地夫可特和活性代谢物 21-去乙酰-DFZ 第 1 天的单态药代动力学的血浆浓度时间曲线下面积，从时间 0 到最后可测量的非零浓度
大体时间：第 1 天、第 8 天
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地夫可特和活性代谢物 21-去乙酰-DFZ 第 1 天的单态药代动力学的血浆浓度时间曲线下面积，从时间 0 到最后可测量的非零浓度
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第 1 天、第 8 天
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在第 8 天地夫可特和活性代谢物 21-去乙酰基-DFZ 的稳态药代动力学的最终给药间隔期间血浆浓度与时间曲线下的面积
大体时间：第八天
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在地夫可特和 21-去乙酰基-DFZ 的第 8 天稳态药代动力学的最终给药间隔期间血浆浓度与时间曲线下的面积，活性
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第八天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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将不良事件作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数
大体时间：第 1-8 天
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评估单剂量和稳态 deflazacort 在 DMD 受试者中的安全性和耐受性。
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第 1-8 天
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Katherine Smith, MD、Drug Safety Solutions/Celerion
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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