Een farmacokinetische studie van orale deflazacort bij kinderen en adolescenten met Duchenne spierdystrofie

Inclusiecriteria:

• Naar de mening van de onderzoeker is de proefpersoon in staat de protocolvereisten te begrijpen en na te leven.
• De proefpersoon of, indien van toepassing, de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de proefpersoon ondertekent en dateert een schriftelijk, geïnformeerd toestemmingsformulier en eventuele vereiste privacyautorisatie voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.
• Als de proefpersoon ouder is dan 7 jaar, ondertekent en dateert de proefpersoon een schriftelijk, geïnformeerd instemmingsformulier (IAF) en eventuele vereiste privacyautorisatie voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.

• De proefpersoon moet een bevestigde diagnose van Duchenne-spierdystrofie hebben, gedefinieerd als spierbiopsie en dystrofine-analyses die consistent zijn met DMD- of DNA-mutatie en analyse met PCR of Southern-blot-technieken om gendeleties te detecteren, evenals:

  1. begin van zwakte vóór de leeftijd van 5 jaar;
  2. proximale spierzwakte;
  3. verhoogd serumcreatinekinase meer dan 10 keer de bovengrens van normaal (ULN);
• Het onderwerp is mannelijk en in de leeftijd van 4 tot en met 16 jaar.
• De proefpersoon weegt minimaal 13 kg en heeft een Body Mass Index (BMI) van ≤ 40.
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, orale toediening van geneesmiddelen en onderzoeksprocedures, inclusief bloedafnames (totaal verzameld bloedvolume mag niet hoger zijn dan 50 ml voor de duur van het onderzoek of 25 ml op een enkele studiedag [≤ 3 ml/kg])
• Het onderwerp heeft een levensverwachting van >1 jaar.
• Op de hoogte van alle vaccinaties voor kinderen, met name het varicella-vaccin (waterpokken).
• Basislijngezondheid wordt als stabiel beoordeeld op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumprofielen, vitale functies of ECG's bij screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Continue niet-roker die gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis geen nicotinehoudende producten heeft gebruikt.
• De proefpersoon kan tabletten slikken.

Uitsluitingscriteria:

• De proefpersoon heeft binnen 90 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling een onderzoeksmiddel gekregen en/of heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek, met uitzondering van observationele cohortonderzoeken of niet-interventionele onderzoeken.
• De proefpersoon heeft deflazacort binnen 30 dagen gekregen of eerder gestopt met deflazacort vanwege een ondraaglijke reactie.
• De proefpersoon is een direct familielid, een medewerker van de onderzoekslocatie of heeft een afhankelijke relatie met een medewerker van de onderzoekslocatie die betrokken is bij de uitvoering van dit onderzoek (bijv. echtgeno (o) t (e), ouder, kind, broer of zus) of kan toestemming geven onder dwang.
• Elke significante bevinding op de Columbia-schaal voor zelfmoordernst (C SSRS) voor proefpersonen (leeftijd 12-16, inclusief), rechtvaardigt volgens de PI uitsluiting van dit onderzoek.
• De proefpersoon heeft, naar het oordeel van de onderzoeker, klinisch significante abnormale klinische chemische laboratoriumparameters die van invloed kunnen zijn op de veiligheid bij de screening.

• De proefpersoon heeft, naar het oordeel van de onderzoeker, een geschiedenis of huidige medische aandoening die de veiligheid kan beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot:

  1. Ernstige nier- of leverfunctiestoornis
  2. Immunosuppressie of andere contra-indicaties voor behandeling met corticosteroïden
  3. Geschiedenis van chronische systemische schimmel- of virale infecties
  4. Suikerziekte
  5. Idiopathische hypocalcurie
  6. Symptomatische cardiomyopathie bij screening
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergische reactie op steroïden of hun formuleringen, inclusief maar niet beperkt tot lactose, sucrose, enz.
• Onvermogen om tabletten in te nemen zoals beoordeeld door locatieonderzoeker.

• Niet in staat om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van:

  • Alle medicijnen ten minste 4 uur vóór en na toediening op PK-dag 1 en 8.
  • Alle vitamines, vitamines met mineralen en/of maaltijdsupplementen (bijv. Verzekeren, Boost, etc.) minstens 4 uur voor en na dosering op PK Dag 1 en 8.
  • Elk geneesmiddel, inclusief voorgeschreven en niet-voorgeschreven medicijnen, en kruidengeneesmiddelen waarvan bekend is dat ze significante remmers zijn van CYP 3A4-enzymen en/of P-gp gedurende 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens het onderzoek. Geschikte bronnen zullen worden geraadpleegd door de PI of aangewezen persoon om het gebrek aan farmacokinetische/farmacodynamische interactie met het onderzoeksgeneesmiddel te bevestigen. Paracetamol kan tijdens het onderzoek worden toegestaan ​​(doseringen moeten worden gebaseerd op de juiste leeftijds-/gewichtsbereiken.
  • Alle geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze significante inductoren zijn van CYP 3A4-enzymen en/of P-gp gedurende 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens het onderzoek. Geschikte bronnen zullen worden geraadpleegd door de PI of aangewezen persoon om het gebrek aan PK/farmacodynamische interactie met het onderzoeksgeneesmiddel te bevestigen.
• De proefpersoon is geestelijk of juridisch gehandicapt of heeft aanzienlijke emotionele problemen op het moment van het screeningsbezoek of wordt verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek.
• Geschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de PI, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren of een extra risico voor de proefpersoon kan vormen door deelname aan het onderzoek.
• Positieve drugs- of alcoholresultaten in de urine bij screening of inchecken.
• Positieve urine-cotinine bij screening.
• Positieve resultaten bij screening op HIV, HBsAg of HCV.
• Hemoglobinegehalte onder de ondergrens van normaal bij screening.
• Donatie van bloed of significant bloedverlies binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.