En farmakokinetisk studie av oral deflazacort hos barn och ungdomar med Duchennes muskeldystrofi

Inklusionskriterier:

• Enligt utredarens uppfattning är försökspersonen kapabel att förstå och följa protokollkrav.
• Försökspersonen eller, när så är tillämpligt, försökspersonens juridiskt godtagbara representant undertecknar och daterar ett skriftligt, informerat samtyckesformulär och eventuellt erforderligt integritetstillstånd innan några studieförfaranden inleds.
• Om personen är över 7 år, undertecknar och daterar försökspersonen ett skriftligt, informerat samtyckesformulär (IAF) och eventuellt erforderligt integritetstillstånd innan studieförfaranden inleds.

• Försökspersonen måste ha bekräftad diagnos av Duchennes muskeldystrofi definierad som muskelbiopsi och dystrofinanalyser i överensstämmelse med DMD- eller DNA-mutation och analys med PCR- eller Southern blot-tekniker för att detektera gendeletioner samt:

  1. uppkomst av svaghet före 5 års ålder;
  2. proximal muskelsvaghet;
  3. ökat serumkreatinkinas mer än 10 gånger den övre normalgränsen (ULN);
• Försökspersonen är man och i åldern 4 till 16 år, inklusive.
• Försökspersonen väger minst 13 kg och har ett Body Mass Index (BMI) på ≤ 40.
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, oral läkemedelsadministrering och studieprocedurer inklusive blodprovtagningar (total blodvolym som samlas in får inte överstiga 50 ml under studiens varaktighet eller 25 ml på en enskild studiedag [≤ 3 ml/kg])
• Ämnet har en förväntad livslängd på >1 år.
• Uppdaterad på alla barnvaccinationer, speciellt vattkoppor (vattkoppor).
• Baslinjehälsan bedöms vara stabil baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorieprofiler, vitala tecken eller EKG vid screening, enligt utredarens bedömning.
• Kontinuerlig icke-rökare som inte har använt nikotinhaltiga produkter i minst 3 månader före den första dosen.
• Försökspersonen kan ta tabletter.

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen har fått någon undersökningssubstans och/eller har deltagit i en annan klinisk studie inom 90 dagar före studiebehandlingen med undantag för observationskohortstudier eller icke-interventionella studier.
• Patienten har fått deflazacort inom 30 dagar eller tidigare avbruten deflazacort på grund av en oacceptabel reaktion.
• Försökspersonen är en närmast familjemedlem, studieplatsanställd eller är i ett beroendeförhållande med en studieplatsanställd som är involverad i genomförandet av denna studie (t.ex. make, förälder, barn, syskon) eller kan samtycka under tvång.
• Alla signifikanta fynd på Columbia självmordssvårhetsskalan (C SSRS) för försökspersoner (åldrar 12-16 inklusive), enligt PI, motiverar uteslutning från denna studie.
• Försökspersonen har, enligt utredarens bedömning, kliniskt signifikanta onormala kliniska kemiska laboratorieparametrar som kan påverka säkerheten vid screening.

• Försökspersonen har, enligt utredarens bedömning, en historia eller aktuellt medicinskt tillstånd som kan påverka säkerheten inklusive, men inte begränsat till:

  1. Stort nedsatt njur- eller leverfunktion
  2. Immunsuppression eller andra kontraindikationer för kortikosteroidbehandling
  3. Historik av kroniska systemiska svamp- eller virusinfektioner
  4. Diabetes mellitus
  5. Idiopatisk hypokalkuri
  6. Symtomatisk kardiomyopati vid screening
• Patienten har en historia av överkänslighet eller allergisk reaktion mot steroider eller deras formuleringar inklusive, men inte begränsat till, laktos, sackaros, etc.
• Oförmåga att ta tabletter enligt bedömning av platsundersökare.

• Kan inte avstå från eller förutse användningen av:

  • Eventuella mediciner minst 4 timmar före och efter dosering på PK dag 1 och 8.
  • Eventuella vitaminer, vitaminer med mineraler och/eller måltidstillskott (t.ex. Ensure, Boost, etc.) minst 4 timmar före och efter dosering på PK dag 1 och 8.
  • Alla läkemedel, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel, och naturläkemedel som är kända för att vara betydande hämmare av CYP 3A4-enzymer och/eller Pgp under 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet och under hela studien. Lämpliga källor kommer att konsulteras av PI eller utsedda för att bekräfta bristen på farmakokinetisk/farmakodynamisk interaktion med studieläkemedlet. Paracetamol kan tillåtas under studien (doserna ska baseras på lämpliga ålders-/viktintervall.
  • Alla läkemedel som är kända för att vara signifikanta inducerare av CYP 3A4-enzymer och/eller Pgp under 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet och under hela studien. Lämpliga källor kommer att konsulteras av PI eller designad för att bekräfta bristen på PK/farmakodynamisk interaktion med studieläkemedlet.
• Försökspersonen är mentalt eller juridiskt oförmögen eller har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för screeningbesöket eller förväntas under genomförandet av studien.
• Historik om någon sjukdom som, enligt PI, kan förvirra studiens resultat eller utgöra en ytterligare risk för försökspersonen genom deras deltagande i studien.
• Positiva urindroger eller alkoholresultat vid screening eller incheckning.
• Positivt urinkotinin vid screening.
• Positiva resultat vid screening för HIV, HBsAg eller HCV.
• Hemoglobinnivån under den nedre normalgränsen vid screening.
• Donation av blod eller betydande blodförlust inom 56 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.