Farmakokinetická studie perorálního deflazacortu u dětí a dospívajících pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií

Kritéria pro zařazení:

• Podle názoru zkoušejícího je subjekt schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
• Subjekt nebo případně jeho právně přijatelný zástupce podepíše a datuje písemný formulář informovaného souhlasu a jakékoli požadované oprávnění k ochraně soukromí před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
• Pokud je subjekt starší 7 let, podepíše a datuje písemný formulář informovaného souhlasu (IAF) a jakékoli požadované oprávnění k ochraně soukromí před zahájením jakýchkoli studijních postupů.

• Subjekt musí mít potvrzenou diagnózu Duchennovy svalové dystrofie definovanou jako svalová biopsie a analýzy dystrofinu v souladu s mutací DMD nebo DNA a analýzou pomocí technik PCR nebo Southern blot k detekci genových delecí, jakož i:

  1. nástup slabosti před 5 rokem věku;
  2. slabost proximálních svalů;
  3. zvýšená sérová kreatinkináza více než 10násobek horní hranice normálu (ULN);
• Subjekt je muž ve věku 4 až 16 let včetně.
• Subjekt váží alespoň 13 kg a má index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 40.
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, perorální podávání léků a studijní postupy včetně odběrů krevních vzorků (celkový objem odebrané krve nesmí překročit 50 ml po dobu trvání studie nebo 25 ml v kterýkoli jednotlivý den studie [≤ 3 ml/kg])
• Subjekt má očekávanou délku života > 1 rok.
• Aktuální informace o všech dětských očkováních, konkrétně vakcíně proti planým neštovicím.
• Výchozí zdravotní stav je posouzen jako stabilní na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních profilů, vitálních funkcí nebo EKG při screeningu, jak se domnívá zkoušející.
• Kontinuální nekuřák, který neužíval produkty obsahující nikotin alespoň 3 měsíce před první dávkou.
• Subjekt je schopen užívat tablety.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt dostal jakoukoli zkoumanou sloučeninu a/nebo se účastnil jiné klinické studie během 90 dnů před studijní léčbou s výjimkou observačních kohortních studií nebo neintervenčních studií.
• Subjekt dostal deflazacort během 30 dnů nebo dříve vysadil deflazacort kvůli nesnesitelné reakci.
• Subjekt je nejbližším rodinným příslušníkem, zaměstnancem studijního místa nebo je v závislém vztahu se zaměstnancem studijního pracoviště, který se podílí na provádění této studie (např. manžel, rodič, dítě, sourozenec) nebo může souhlasit pod nátlakem.
• Jakýkoli významný nález na stupnici závažnosti sebevražd Columbia (C SSRS) pro subjekty (ve věku 12-16 let včetně), podle názoru PI, vyžaduje vyloučení z této studie.
• Subjekt má, podle posouzení zkoušejícího, klinicky významné abnormální laboratorní parametry klinické chemie, které mohou ovlivnit bezpečnost při screeningu.

• Subjekt má, podle úsudku zkoušejícího, anamnézu nebo současný zdravotní stav, který by mohl ovlivnit bezpečnost, včetně, ale bez omezení na:

  1. Závažné poškození ledvin nebo jater
  2. Imunosuprese nebo jiné kontraindikace léčby kortikosteroidy
  3. Chronické systémové plísňové nebo virové infekce v anamnéze
  4. Diabetes mellitus
  5. Idiopatická hypokalkurie
  6. Symptomatická kardiomyopatie při screeningu
• Subjekt má v anamnéze hypersenzitivitu nebo alergickou reakci na steroidy nebo jejich formulace, včetně, ale bez omezení, laktózy, sacharózy atd.
• Neschopnost užívat tablety podle posouzení zkoušejícího na místě.

• Nelze se zdržet nebo předvídat použití:

  • Jakékoli léky alespoň 4 hodiny před a po dávkování v 1. a 8. den PK.
  • Jakékoli vitamíny, vitamíny s minerály a/nebo suplementace jídla (např. Secure, Boost atd.) alespoň 4 hodiny před a po dávkování 1. a 8. dne PK.
  • Jakýkoli lék, včetně léků na předpis a bez předpisu, a rostlinných přípravků, o kterých je známo, že jsou významnými inhibitory enzymů CYP 3A4 a/nebo P gp po dobu 14 dnů před první dávkou studovaného léku a v průběhu studie. PI nebo pověřená osoba budou konzultovat příslušné zdroje, aby potvrdili absenci farmakokinetických/farmakodynamických interakcí se studovaným lékem. Během studie může být povolen acetaminofen (dávky budou založeny na vhodném rozmezí věku/hmotnosti.
  • Jakákoli léčiva známá jako významné induktory enzymů CYP 3A4 a/nebo P gp po dobu 28 dnů před první dávkou studovaného léčiva a v průběhu studie. PI nebo pověřená osoba budou konzultovat příslušné zdroje, aby potvrdili absenci farmakodynamických/farmakodynamických interakcí se studovaným lékem.
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý nebo má významné emocionální problémy v době screeningové návštěvy nebo očekávané během provádění studie.
• Anamnéza jakékoli nemoci, která by podle názoru PI mohla zmást výsledky studie nebo představovat další riziko pro subjekt z důvodu jeho účasti ve studii.
• Pozitivní výsledky moči nebo alkoholu při screeningu nebo kontrole.
• Pozitivní kotinin v moči při screeningu.
• Pozitivní výsledky při screeningu HIV, HBsAg nebo HCV.
• Hladina hemoglobinu pod dolní hranicí normálu při screeningu.
• Darování krve nebo významná ztráta krve během 56 dnů před první dávkou studovaného léku.