En farmakokinetisk undersøgelse af oral deflazacort hos børn og unge med Duchenne muskeldystrofi

Inklusionskriterier:

• Efter efterforskerens opfattelse er forsøgspersonen i stand til at forstå og overholde protokolkrav.
• Forsøgspersonen eller, hvis det er relevant, forsøgspersonens juridisk acceptable repræsentant underskriver og daterer en skriftlig, informeret samtykkeerklæring og enhver påkrævet privatlivsautorisation forud for påbegyndelsen af ​​undersøgelsesprocedurer.
• Hvis personen er over 7 år, underskriver og daterer forsøgspersonen en skriftlig, informeret samtykkeformular (IAF) og enhver påkrævet privatlivstilladelse forud for påbegyndelsen af ​​undersøgelsesprocedurer.

• Forsøgspersonen skal have bekræftet diagnose af Duchenne muskeldystrofi defineret som muskelbiopsi og dystrofinanalyser i overensstemmelse med DMD- eller DNA-mutation og analyse ved PCR eller Southern blot-teknikker for at påvise gendeletioner samt:

  1. begyndende svaghed før 5 års alderen;
  2. proksimal muskelsvaghed;
  3. øget serumkreatinkinase mere end 10 gange den øvre normalgrænse (ULN);
• Forsøgspersonen er mand og i alderen 4 til 16 år inklusive.
• Forsøgspersonen vejer mindst 13 kg og har et Body Mass Index (BMI) på ≤ 40.
• Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, oral lægemiddeladministration og undersøgelsesprocedurer, herunder blodprøveudtagninger (det samlede blodvolumen, der er indsamlet, må ikke overstige 50 mL i undersøgelsens varighed eller 25 mL på en enkelt undersøgelsesdag [≤ 3 mL/kg])
• Faget har en forventet levetid på >1 år.
• Opdateret på alle børnevaccinationer, specifikt skoldkoppervaccine.
• Baseline sundhed vurderes at være stabil baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller EKG'er ved screening, som vurderet af investigator.
• Kontinuerlig ikke-ryger, som ikke har brugt nikotinholdige produkter i mindst 3 måneder før den første dosis.
• Forsøgspersonen er i stand til at tage tabletter.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har modtaget en hvilken som helst undersøgelsesforbindelse og/eller har deltaget i en anden klinisk undersøgelse inden for 90 dage før undersøgelsesbehandling med undtagelse af observationelle kohorteundersøgelser eller ikke-interventionelle undersøgelser.
• Forsøgspersonen har fået deflazacort inden for 30 dage eller tidligere seponeret deflazacort på grund af en utålelig reaktion.
• Forsøgspersonen er et nærmeste familiemedlem, ansat på studiestedet eller er i et afhængigt forhold til en medarbejder på studiestedet, som er involveret i udførelsen af ​​denne undersøgelse (f.eks. ægtefælle, forælder, barn, søskende) eller kan give samtykke under tvang.
• Ethvert væsentligt fund på Columbia-selvmordssværhedsgradsskalaen (C SSRS) for forsøgspersoner (aldre 12-16 inklusive) berettiger efter PI's mening udelukkelse fra denne undersøgelse.
• Forsøgspersonen har, efter investigators vurdering, klinisk signifikante unormale klinisk-kemi laboratorieparametre, som kan påvirke sikkerheden ved screening.

• Forsøgspersonen har, efter efterforskerens vurdering, en historie eller aktuel medicinsk tilstand, der kan påvirke sikkerheden, herunder, men ikke begrænset til:

  1. Større nyre- eller leverinsufficiens
  2. Immunsuppression eller andre kontraindikationer for kortikosteroidbehandling
  3. Anamnese med kroniske systemiske svampe- eller virusinfektioner
  4. Diabetes mellitus
  5. Idiopatisk hypocalcuri
  6. Symptomatisk kardiomyopati ved screening
• Individet har en historie med overfølsomhed eller allergisk reaktion over for steroider eller deres formuleringer, herunder, men ikke begrænset til, laktose, saccharose osv.
• Manglende evne til at tage tabletter som vurderet af stedets investigator.

• Ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af:

  • Eventuel medicin mindst 4 timer før og efter dosering på PK dag 1 og 8.
  • Eventuelle vitaminer, vitaminer med mineraler og/eller måltidstilskud (f.eks. Ensure, Boost osv.) mindst 4 timer før og efter dosering på PK dag 1 og 8.
  • Ethvert lægemiddel, inklusive receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin, og naturlægemidler, der vides at være signifikante hæmmere af CYP 3A4-enzymer og/eller Pgp i 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og gennem hele undersøgelsen. Passende kilder vil blive konsulteret af PI eller den udpegede for at bekræfte manglende farmakokinetisk/farmakodynamisk interaktion med undersøgelseslægemidlet. Acetaminophen kan tillades under undersøgelsen (doser skal være baseret på passende alders-/vægtintervaller.
  • Alle lægemidler, der vides at være signifikante inducere af CYP 3A4-enzymer og/eller Pgp i 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og gennem hele undersøgelsen. Passende kilder vil blive konsulteret af PI eller den udpegede for at bekræfte manglende PK/farmakodynamisk interaktion med undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersonen er mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig eller har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen.
• Historie om enhver sygdom, der efter PI's mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for forsøgspersonen ved deres deltagelse i undersøgelsen.
• Positive urinstof- eller alkoholresultater ved screening eller check-in.
• Positiv urin cotinin ved screening.
• Positive resultater ved screening for HIV, HBsAg eller HCV.
• Hæmoglobinniveauet under den nedre normalgrænse ved screening.
• Donation af blod eller betydeligt blodtab inden for 56 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.