Un estudio farmacocinético de deflazacort oral en niños y adolescentes con distrofia muscular de Duchenne

Criterios de inclusión:

• En opinión del investigador, el sujeto es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
• El sujeto o, cuando corresponda, el representante legalmente aceptable del sujeto firma y fecha un formulario de consentimiento informado por escrito y cualquier autorización de privacidad requerida antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio.
• Si tiene más de 7 años, el sujeto firma y fecha un formulario de asentimiento informado (IAF) por escrito y cualquier autorización de privacidad requerida antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio.

• El sujeto debe tener un diagnóstico confirmado de distrofia muscular de Duchenne definida como biopsia muscular y análisis de distrofina compatibles con DMD o mutación de ADN y análisis mediante PCR o técnicas de transferencia Southern para detectar deleciones de genes, así como:

  1. aparición de debilidad antes de los 5 años de edad;
  2. debilidad muscular proximal;
  3. aumento de la creatina quinasa sérica más de 10 veces el límite superior normal (ULN);
• El sujeto es masculino y tiene entre 4 y 16 años, inclusive.
• El sujeto pesa al menos 13 kg y tiene un índice de masa corporal (IMC) de ≤ 40.
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, la administración de medicamentos orales y los procedimientos del estudio, incluidas las extracciones de muestras de sangre (el volumen total de sangre recolectado no debe exceder los 50 ml durante la duración del estudio o los 25 ml en cualquier día del estudio [≤ 3 ml/kg])
• El sujeto tiene una expectativa de vida de >1 año.
• Al día con todas las vacunas infantiles, específicamente la vacuna contra la varicela (chicken pox).
• Se considera que la salud inicial es estable según el historial médico, el examen físico, los perfiles de laboratorio, los signos vitales o los ECG en la selección, según lo considere el investigador.
• No fumador continuo que no haya usado productos que contengan nicotina durante al menos 3 meses antes de la primera dosis.
• El sujeto es capaz de tomar tabletas.

Criterio de exclusión:

• El sujeto ha recibido cualquier compuesto en investigación y/o ha participado en otro estudio clínico dentro de los 90 días anteriores al tratamiento del estudio, con la excepción de estudios de observación de cohortes o estudios no intervencionistas.
• El sujeto ha recibido deflazacort dentro de los 30 días o descontinuado anteriormente debido a una reacción intolerable.
• El sujeto es un familiar inmediato, un empleado del sitio de estudio o tiene una relación de dependencia con un empleado del sitio de estudio que participa en la realización de este estudio (p. cónyuge, padre, hijo, hermano) o puede dar su consentimiento bajo coacción.
• Cualquier hallazgo significativo en la escala de clasificación de la gravedad del suicidio de Columbia (C SSRS) para sujetos (de 12 a 16 años inclusive), en opinión del IP, justifica la exclusión de este estudio.
• El sujeto tiene, a juicio del investigador, parámetros de laboratorio de química clínica anormales clínicamente significativos que pueden afectar la seguridad en la selección.

• El sujeto tiene, a juicio del investigador, un historial o una condición médica actual que podría afectar la seguridad, incluidos, entre otros:

  1. Insuficiencia renal o hepática importante
  2. Inmunosupresión u otras contraindicaciones para el tratamiento con corticoides
  3. Antecedentes de infecciones fúngicas o virales sistémicas crónicas.
  4. Diabetes mellitus
  5. Hipocaluria idiopática
  6. Miocardiopatía sintomática en el cribado
• El sujeto tiene antecedentes de hipersensibilidad o reacción alérgica a los esteroides o sus formulaciones, incluidos, entre otros, lactosa, sacarosa, etc.
• Incapacidad para tomar tabletas según lo evaluado por el investigador del sitio.

• No puede abstenerse o anticipa el uso de:

  • Cualquier medicamento al menos 4 horas antes y después de la dosificación en los días PK 1 y 8.
  • Cualquier vitamina, vitaminas con minerales y/o complemento alimenticio (p. ej., Guarantee, Boost, etc.) al menos 4 horas antes y después de la dosificación en los días 1 y 8 de PK.
  • Cualquier fármaco, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre, y los remedios a base de hierbas conocidos por ser inhibidores significativos de las enzimas CYP 3A4 y/o P gp durante los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y durante todo el estudio. El PI o la persona designada consultarán las fuentes apropiadas para confirmar la falta de interacción farmacocinética/farmacodinámica con el fármaco del estudio. Es posible que se permita el acetaminofeno durante el estudio (las dosis se basarán en rangos de edad/peso apropiados).
  • Cualquier fármaco conocido por ser inductores significativos de las enzimas CYP 3A4 y/o P gp durante los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y durante todo el estudio. El IP o la persona designada consultará a las fuentes apropiadas para confirmar la falta de interacción PK/farmacodinámica con el fármaco del estudio.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado o tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita de selección o se espera durante la realización del estudio.
• Antecedentes de cualquier enfermedad que, a juicio del IP, pueda confundir los resultados del estudio o suponga un riesgo adicional para el sujeto por su participación en el estudio.
• Resultados positivos de drogas o alcohol en la orina en la evaluación o el registro.
• Cotinina en orina positiva en la selección.
• Resultados positivos en la detección de VIH, HBsAg o VHC.
• Nivel de hemoglobina por debajo del límite inferior normal en la selección.
• Donación de sangre o pérdida significativa de sangre dentro de los 56 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.