Badanie farmakokinetyczne doustnego deflazacortu u dzieci i młodzieży z dystrofią mięśniową Duchenne'a

Kryteria przyjęcia:

• W opinii badacza podmiot jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu.
• Uczestnik lub, w stosownych przypadkach, prawnie akceptowalny przedstawiciel uczestnika podpisuje i opatruje datą pisemny formularz świadomej zgody oraz wszelkie wymagane upoważnienia do zachowania prywatności przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
• Jeśli pacjent ma więcej niż 7 lat, przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych podpisuje i opatruje datą pisemny formularz świadomej zgody (IAF) oraz wszelkie wymagane upoważnienia do zachowania prywatności.

• Pacjent musi mieć potwierdzone rozpoznanie dystrofii mięśniowej Duchenne'a, zdefiniowanej jako biopsja mięśnia i analizy dystrofiny zgodne z mutacją DMD lub DNA oraz analiza techniką PCR lub Southern blot w celu wykrycia delecji genów, a także:

  1. początek osłabienia przed 5 rokiem życia;
  2. proksymalne osłabienie mięśni;
  3. zwiększona aktywność kinazy kreatynowej w surowicy ponad 10 razy powyżej górnej granicy normy (GGN);
• Podmiotem jest mężczyzna w wieku od 4 do 16 lat włącznie.
• Pacjent waży co najmniej 13 kg i ma wskaźnik masy ciała (BMI) ≤ 40.
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, doustnego podawania leków i procedur badawczych, w tym pobierania próbek krwi (całkowita objętość pobranej krwi nie może przekraczać 50 ml na czas trwania badania lub 25 ml w dowolnym pojedynczym dniu badania [≤ 3 ml/kg])
• Obiekt ma oczekiwaną długość życia > 1 rok.
• Aktualne informacje na temat wszystkich szczepień dziecięcych, w szczególności szczepionki przeciwko ospie wietrznej.
• Wyjściowy stan zdrowia ocenia się jako stabilny na podstawie wywiadu medycznego, badania fizykalnego, profili laboratoryjnych, parametrów życiowych lub EKG podczas badania przesiewowego, zgodnie z oceną Badacza.
• Osoby niepalące stale, które nie stosowały produktów zawierających nikotynę przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszą dawką.
• Podmiot jest w stanie przyjmować tabletki.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent otrzymał dowolny badany związek i/lub brał udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 90 dni przed badanym leczeniem, z wyjątkiem obserwacyjnych badań kohortowych lub badań nieinterwencyjnych.
• Pacjent otrzymał deflazakort w ciągu 30 dni lub wcześniej odstawił deflazakort z powodu nie do zniesienia reakcji.
• Uczestnik jest członkiem najbliższej rodziny, pracownikiem ośrodka badawczego lub pozostaje w stosunku zależności z pracownikiem ośrodka badawczego, który jest zaangażowany w prowadzenie tego badania (np. małżonek, rodzic, dziecko, rodzeństwo) lub może wyrazić zgodę pod przymusem.
• Każde istotne odkrycie w skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia (C SSRS) dla osób (w wieku 12-16 włącznie), w opinii PI, uzasadnia wykluczenie z tego badania.
• W ocenie badacza pacjent ma klinicznie istotne nieprawidłowe parametry laboratoryjne chemii klinicznej, które mogą wpływać na bezpieczeństwo podczas badania przesiewowego.

• Uczestnik ma, w ocenie badacza, historię lub aktualny stan zdrowia, który może mieć wpływ na bezpieczeństwo, w tym między innymi:

  1. Poważne zaburzenia czynności nerek lub wątroby
  2. Immunosupresja lub inne przeciwwskazania do leczenia kortykosteroidami
  3. Historia przewlekłych ogólnoustrojowych infekcji grzybiczych lub wirusowych
  4. Cukrzyca
  5. Idiopatyczna hipokalcuria
  6. Objawowa kardiomiopatia podczas badań przesiewowych
• Osobnik ma historię nadwrażliwości lub reakcji alergicznej na steroidy lub ich preparaty, w tym między innymi laktozę, sacharozę itp.
• Niezdolność do przyjmowania tabletek w ocenie badacza ośrodka.

• Nie może powstrzymać się lub przewiduje użycie:

  • Wszelkie leki co najmniej 4 godziny przed i po podaniu w dniach PK 1 i 8.
  • Wszelkie witaminy, witaminy z minerałami i/lub suplementacja posiłków (np. Sure, Boost itp.) co najmniej 4 godziny przed i po podaniu w 1. i 8. dniu PK.
  • Każdy lek, w tym leki na receptę i bez recepty oraz preparaty ziołowe, o których wiadomo, że są znaczącymi inhibitorami enzymów CYP 3A4 i/lub P gp przez 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i przez cały czas trwania badania. PI lub osoba wyznaczona skonsultuje się z odpowiednimi źródłami w celu potwierdzenia braku interakcji farmakokinetycznych/farmakodynamicznych z badanym lekiem. Acetaminofen może być dozwolony podczas badania (dawki należy ustalić na podstawie odpowiednich przedziałów wiekowych/wagowych.
  • Wszelkie leki, o których wiadomo, że są znaczącymi induktorami enzymów CYP 3A4 i/lub P-gp przez 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i przez cały czas trwania badania. PI lub osoba wyznaczona skonsultuje się z odpowiednimi źródłami w celu potwierdzenia braku interakcji PK/farmakodynamicznej z badanym lekiem.
• Uczestnik jest ubezwłasnowolniony umysłowo lub prawnie albo ma poważne problemy emocjonalne w czasie wizyty przesiewowej lub spodziewanej w trakcie przeprowadzania badania.
• Historia jakiejkolwiek choroby, która w opinii PI mogłaby zakłócić wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko dla uczestnika poprzez udział w badaniu.
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego lub odprawy.
• Dodatnia kotynina w moczu podczas badania przesiewowego.
• Pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku HIV, HBsAg lub HCV.
• Poziom hemoglobiny poniżej dolnej granicy normy podczas badania przesiewowego.
• Oddanie krwi lub znaczna utrata krwi w ciągu 56 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.