Farmakokineettinen tutkimus suun deflazacortista lapsilla ja nuorilla, joilla on Duchennen lihasdystrofia

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkijan mielestä tutkittava kykenee ymmärtämään ja noudattamaan protokollavaatimuksia.
• Tutkittava tai soveltuvin osin tutkittavan laillisesti hyväksyttävä edustaja allekirjoittaa ja päivämäärää kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuslomakkeen ja tarvittavan yksityisyyden suojaa koskevan valtuutuksen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
• Jos tutkittava on yli 7-vuotias, hän allekirjoittaa ja päivämäärää kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuslomakkeen (IAF) ja vaaditun yksityisyyden suojaa koskevan valtuutuksen ennen opiskelutoimenpiteiden aloittamista.

• Potilaalla on oltava vahvistettu Duchennen lihasdystrofian diagnoosi, joka määritellään lihasbiopsiaksi ja dystrofiinianalyysiksi, joka on yhdenmukainen DMD- tai DNA-mutaation kanssa sekä analyysi PCR- tai Southern blot -tekniikalla geenideleetioiden havaitsemiseksi sekä:

  1. heikkouden alkaminen ennen 5 vuoden ikää;
  2. proksimaalinen lihasheikkous;
  3. kohonnut seerumin kreatiinikinaasi yli 10 kertaa normaalin ylärajaan (ULN);
• Kohde on mies ja iältään 4-16 vuotta.
• Potilas painaa vähintään 13 kg ja sen painoindeksi (BMI) on ≤ 40.
• Halukkuus ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, suun kautta tapahtuvaa lääkkeiden antamista ja tutkimustoimenpiteitä, mukaan lukien verinäytteiden otto (kerätyn veren kokonaismäärä ei saa ylittää 50 ml tutkimuksen keston aikana tai 25 ml yhtenä tutkimuspäivänä [≤ 3 ml/kg])
• Tutkittavan elinajanodote on > 1 vuosi.
• Ajan tasalla kaikista lapsuuden rokotuksista, erityisesti vesirokkorokotteesta.
• Perusterveyden katsotaan olevan vakaa sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, laboratorioprofiilien, elintoimintojen tai EKG:n perusteella seulonnassa, kuten tutkija arvioi.
• Jatkuva tupakoimaton, joka ei ole käyttänyt nikotiinia sisältäviä tuotteita vähintään 3 kuukauteen ennen ensimmäistä annosta.
• Tutkittava osaa ottaa tabletteja.

Poissulkemiskriteerit:

• Kohde on saanut mitä tahansa tutkimusyhdistettä ja/tai osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen 90 päivän kuluessa ennen tutkimushoitoa, lukuun ottamatta havainnointikohorttitutkimuksia tai ei-interventiotutkimuksia.
• Potilas on saanut deflazacortia 30 päivän sisällä tai aiemmin keskeyttänyt deflazakortin sietämättömän reaktion vuoksi.
• Tutkittava on lähi perheenjäsen, tutkimuspaikan työntekijä tai riippuvainen suhde tutkimuspaikan työntekijän kanssa, joka on mukana tämän tutkimuksen tekemisessä (esim. puoliso, vanhempi, lapsi, sisarus) tai voivat suostua siihen pakottamalla.
• Kaikki merkittävät havainnot Columbian itsemurhan vakavuusasteikkoasteikosta (C SSRS) koehenkilöille (12–16-vuotiaat mukaan lukien) PI:n mielestä oikeuttavat poissulkemisen tästä tutkimuksesta.
• Tutkijalla on tutkijan arvion mukaan kliinisesti merkittäviä poikkeavia kliinisen kemian laboratorioparametreja, jotka voivat vaikuttaa turvallisuuteen seulonnassa.

• Tutkijan arvion mukaan koehenkilöllä on historia tai nykyinen sairaus, joka voi vaikuttaa turvallisuuteen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  1. Vakava munuaisten tai maksan vajaatoiminta
  2. Immunosuppressio tai muut kortikosteroidihoidon vasta-aiheet
  3. Aiempi krooninen systeeminen sieni- tai virusinfektio
  4. Diabetes mellitus
  5. Idiopaattinen hypokalkuria
  6. Oireinen kardiomyopatia seulonnassa
• Kohdeella on aiemmin ollut yliherkkyys tai allerginen reaktio steroideja tai niiden formulaatioita kohtaan, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, laktoosiin, sakkaroosiin jne.
• Työpaikan tutkijan arvion mukaan kyvyttömyys ottaa tabletteja.

• Ei voi pidättäytyä tai ennakoi käyttää:

  • Kaikki lääkkeet vähintään 4 tuntia ennen ja jälkeen annostuksen PK-päivinä 1 ja 8.
  • Kaikki vitamiinit, kivennäisvitamiinit ja/tai lisäravinteet (esim. Ensure, Boost jne.) vähintään 4 tuntia ennen ja jälkeen annostelun PK-päivinä 1 ja 8.
  • Kaikki lääkkeet, mukaan lukien reseptilääkkeet ja ilman reseptiä saatavat lääkkeet, ja rohdosvalmisteet, joiden tiedetään olevan merkittäviä CYP 3A4 -entsyymien ja/tai P-gp:n estäjiä 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja koko tutkimuksen ajan. PI:n tai nimettyjen henkilöiden tulee kuulla asianmukaisia ​​lähteitä vahvistaakseen farmakokineettisen/farmakodynaamisen yhteisvaikutuksen puuttumisen tutkimuslääkkeen kanssa. Asetaminofeeni voidaan sallia tutkimuksen aikana (annosten tulee perustua asianmukaisiin ikä-/painoalueisiin.
  • Kaikki lääkkeet, joiden tiedetään olevan merkittäviä CYP 3A4 -entsyymien ja/tai P-gp:n indusoijia 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja koko tutkimuksen ajan. PI:n tai valtuutetun henkilön on otettava yhteyttä asianmukaisiin lähteisiin vahvistaakseen PK/farmakodynamiikka-vuorovaikutuksen puuttumisen tutkimuslääkkeen kanssa.
• Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön tai hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia seulontakäynnin aikana tai tutkimuksen aikana.
• Aiempi sairaus, joka PI:n näkemyksen mukaan saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin koehenkilölle heidän osallistuessaan tutkimukseen.
• Positiiviset virtsan huume- tai alkoholitulokset seulonnassa tai sisäänkirjautumisessa.
• Positiivinen virtsan kotiniini seulonnassa.
• Positiiviset tulokset HIV-, HBsAg- tai HCV-seulonnassa.
• Hemoglobiinitaso alle normaalin alarajan seulonnassa.
• Verenluovutus tai merkittävä verenhukka 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.