Um estudo farmacocinético de deflazacorte oral em crianças e adolescentes com distrofia muscular de Duchenne

Critério de inclusão:

• Na opinião do investigador, o sujeito é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo.
• O sujeito ou, quando aplicável, o representante legalmente aceitável do sujeito assina e data um formulário de consentimento informado por escrito e qualquer autorização de privacidade necessária antes do início de qualquer procedimento do estudo.
• Se tiver mais de 7 anos, o sujeito assina e data um formulário de consentimento por escrito (IAF) e qualquer autorização de privacidade necessária antes do início de qualquer procedimento do estudo.

• O sujeito deve ter diagnóstico confirmado de Distrofia Muscular de Duchenne definida como biópsia muscular e análises de distrofina consistentes com DMD ou mutação de DNA e análise por técnicas de PCR ou Southern blot para detectar deleções de genes, bem como:

  1. início da fraqueza antes dos 5 anos de idade;
  2. fraqueza muscular proximal;
  3. aumento da creatina quinase sérica mais de 10 vezes o limite superior do normal (LSN);
• O sujeito é do sexo masculino e tem idade entre 4 e 16 anos, inclusive.
• O sujeito pesa pelo menos 13 kg e tem um Índice de Massa Corporal (IMC) de ≤ 40.
• Vontade e capacidade de cumprir as visitas agendadas, administração oral de medicamentos e procedimentos do estudo, incluindo coletas de amostras de sangue (o volume total de sangue coletado não deve exceder 50 mL durante a duração do estudo ou 25 mL em qualquer dia do estudo [≤ 3 mL/kg])
• O sujeito tem uma expectativa de vida de > 1 ano.
• Em dia com todas as vacinas infantis, especificamente a vacina contra varicela (catapora).
• A saúde da linha de base é considerada estável com base no histórico médico, exame físico, perfis laboratoriais, sinais vitais ou ECGs na triagem, conforme considerado pelo investigador.
• Não fumante contínuo que não usou produtos contendo nicotina por pelo menos 3 meses antes da primeira dose.
• O sujeito é capaz de tomar comprimidos.

Critério de exclusão:

• O sujeito recebeu qualquer composto experimental e/ou participou de outro estudo clínico dentro de 90 dias antes do tratamento do estudo, com exceção de estudos observacionais de coorte ou estudos não intervencionais.
• O sujeito recebeu deflazacort dentro de 30 dias ou descontinuou o deflazacort anteriormente devido a uma reação intolerável.
• O sujeito é um membro imediato da família, funcionário do centro de estudo ou está em um relacionamento de dependência com um funcionário do centro de estudo que está envolvido na condução deste estudo (por exemplo, cônjuge, pais, filhos, irmãos) ou pode consentir sob coação.
• Qualquer achado significativo na escala de classificação de gravidade do suicídio de Columbia (C SSRS) para indivíduos (idades de 12 a 16 anos, inclusive), na opinião do PI, justifica a exclusão deste estudo.
• O sujeito tem, no julgamento do investigador, parâmetros laboratoriais de química clínica anormais clinicamente significativos que podem afetar a segurança na Triagem.

• O sujeito tem, no julgamento do investigador, um histórico ou condição médica atual que pode afetar a segurança, incluindo, mas não limitado a:

  1. Insuficiência renal ou hepática importante
  2. Imunossupressão ou outras contraindicações para o tratamento com corticosteroides
  3. História de infecções fúngicas ou virais sistêmicas crônicas
  4. diabetes melito
  5. Hipocalcúria idiopática
  6. Cardiomiopatia sintomática na triagem
• O sujeito tem um histórico de hipersensibilidade ou reação alérgica a esteróides ou suas formulações, incluindo, mas não limitado a lactose, sacarose, etc.
• Incapacidade de tomar comprimidos conforme avaliado pelo investigador do centro.

• Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de:

  • Quaisquer medicamentos pelo menos 4 horas antes e depois da administração nos Dias PK 1 e 8.
  • Quaisquer vitaminas, vitaminas com minerais e/ou suplementação de refeição (por exemplo, Assegurar, Aumentar, etc.) pelo menos 4 horas antes e depois da dosagem nos Dias PK 1 e 8.
  • Qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos, e remédios fitoterápicos conhecidos por serem inibidores significativos das enzimas CYP 3A4 e/ou P gp por 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e durante o estudo. Fontes apropriadas serão consultadas pelo PI ou designado para confirmar a falta de interação farmacocinética/farmacodinâmica com o medicamento do estudo. O acetaminofeno pode ser permitido durante o estudo (as doses devem ser baseadas nas faixas apropriadas de idade/peso.
  • Quaisquer medicamentos conhecidos por serem indutores significativos das enzimas CYP 3A4 e/ou P gp por 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e durante o estudo. Fontes apropriadas serão consultadas pelo PI ou designado para confirmar a falta de interação farmacocinética/farmacodinâmica com o medicamento do estudo.
• O sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado ou tem problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem ou esperado durante a condução do estudo.
• Histórico de qualquer doença que, na opinião do PI, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional ao sujeito por sua participação no estudo.
• Resultados positivos de drogas ou álcool na urina na triagem ou check-in.
• Cotinina urinária positiva na triagem.
• Resultados positivos na triagem para HIV, HBsAg ou HCV.
• Nível de hemoglobina abaixo do limite inferior do normal na triagem.
• Doação de sangue ou perda significativa de sangue dentro de 56 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.