En farmakokinetisk studie av oral deflazacort hos barn og unge med Duchenne muskeldystrofi

Inklusjonskriterier:

• Etter etterforskerens oppfatning er forsøkspersonen i stand til å forstå og overholde protokollkrav.
• Emnet eller, når det er aktuelt, emnets juridisk akseptable representant signerer og daterer et skriftlig, informert samtykkeskjema og eventuell nødvendig personvernautorisasjon før igangsetting av studieprosedyrer.
• Hvis over 7 år, signerer og daterer forsøkspersonen et skriftlig, informert samtykkeskjema (IAF) og eventuell nødvendig personverngodkjenning før igangsetting av studieprosedyrer.

• Forsøkspersonen må ha bekreftet diagnose av Duchenne muskeldystrofi definert som muskelbiopsi og dystrofinanalyser i samsvar med DMD- eller DNA-mutasjon og analyse med PCR- eller Southern blot-teknikker for å oppdage gendelesjoner samt:

  1. utbrudd av svakhet før 5 års alder;
  2. proksimal muskelsvakhet;
  3. økt serumkreatinkinase mer enn 10 ganger øvre normalgrense (ULN);
• Emnet er mann og i alderen 4 til 16 år, inklusive.
• Personen veier minst 13 kg og har en kroppsmasseindeks (BMI) på ≤ 40.
• Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, oral medikamentadministrering og studieprosedyrer, inkludert blodprøvetaking (totalt blodvolum samlet skal ikke overstige 50 ml for studiens varighet eller 25 ml på en enkelt studiedag [≤ 3 ml/kg])
• Faget har en forventet levealder på >1 år.
• Oppdatert på alle barnevaksinasjoner, spesielt varicella-vaksine (vannkopper).
• Baseline helse vurderes til å være stabil basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller EKG ved screening, som vurderes av etterforskeren.
• Kontinuerlig ikke-røyker som ikke har brukt nikotinholdige produkter i minst 3 måneder før første dose.
• Observanden er i stand til å ta tabletter.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersonen har mottatt en undersøkelsesforbindelse og/eller har deltatt i en annen klinisk studie innen 90 dager før studiebehandling med unntak av observasjonskohortstudier eller ikke-intervensjonelle studier.
• Pasienten har fått deflazacort innen 30 dager eller tidligere seponert deflazacort på grunn av en utålelig reaksjon.
• Forsøkspersonen er et nært familiemedlem, ansatt på studiestedet, eller er i et avhengighetsforhold til en ansatt på studiestedet som er involvert i gjennomføringen av denne studien (f.eks. ektefelle, forelder, barn, søsken) eller kan samtykke under tvang.
• Ethvert betydelig funn på Columbias selvmordsgradsskala (C SSRS) for forsøkspersoner (aldre 12-16, inklusive), etter PI's mening garanterer ekskludering fra denne studien.
• Forsøkspersonen har, etter etterforskerens vurdering, klinisk signifikante unormale kliniske kjemilaboratorieparametre som kan påvirke sikkerheten ved screening.

• Observanden har, etter etterforskerens vurdering, en historie eller nåværende medisinsk tilstand som kan påvirke sikkerheten, inkludert, men ikke begrenset til:

  1. Stor nedsatt nyre- eller leverfunksjon
  2. Immunsuppresjon eller andre kontraindikasjoner for kortikosteroidbehandling
  3. Anamnese med kroniske systemiske sopp- eller virusinfeksjoner
  4. Sukkersyke
  5. Idiopatisk hypokalkuri
  6. Symptomatisk kardiomyopati ved screening
• Personen har en historie med overfølsomhet eller allergisk reaksjon på steroider eller deres formuleringer inkludert, men ikke begrenset til, laktose, sukrose, etc.
• Manglende evne til å ta tabletter som vurdert av stedets etterforsker.

• Kan ikke avstå fra eller forutse bruken av:

  • Eventuelle medisiner minst 4 timer før og etter dosering på PK dag 1 og 8.
  • Eventuelle vitaminer, vitaminer med mineraler og/eller måltidstilskudd (f.eks. Ensure, Boost, etc.) minst 4 timer før og etter dosering på PK dag 1 og 8.
  • Ethvert medikament, inkludert reseptbelagte og reseptfrie medisiner, og urtemedisiner som er kjent for å være betydelige hemmere av CYP 3A4-enzymer og/eller Pgp i 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet og gjennom hele studien. Passende kilder vil bli konsultert av PI eller utpekt for å bekrefte mangel på farmakokinetisk/farmakodynamisk interaksjon med studiemedikamentet. Paracetamol kan tillates under studien (doser skal være basert på passende alders-/vektområder.
  • Alle legemidler som er kjent for å være signifikante indusere av CYP 3A4-enzymer og/eller Pgp i 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet og gjennom hele studien. Passende kilder vil bli konsultert av PI eller utpekt for å bekrefte manglende PK/farmakodynamisk interaksjon med studiemedikamentet.
• Forsøkspersonen er mentalt eller juridisk ufør eller har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for screeningbesøket eller forventet under gjennomføringen av studien.
• Historie om enhver sykdom som, etter PIs mening, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko for forsøkspersonen ved deres deltakelse i studien.
• Positive urinmedisiner eller alkoholresultater ved screening eller innsjekking.
• Positiv urinkotinin ved screening.
• Positive resultater ved screening for HIV, HBsAg eller HCV.
• Hemoglobinnivå under nedre normalgrense ved screening.
• Donasjon av blod eller betydelig blodtap innen 56 dager før den første dosen av studiemedikamentet.